综述：自身免疫性肝病领域未满足的需求

这篇综述聚焦自身免疫性肝病（AILD）的研究空白与临床挑战，涵盖自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）三大疾病。文章探讨了遗传学、人工智能（AI）、微生物组、药物性肝损伤（DI-ALH）等前沿议题，呼吁加强跨学科合作与患者参与，以推动精准治疗发展。

　　

引言

自身免疫性肝病（AILD）包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC），其病理机制尚未完全阐明。尽管其他自身免疫性疾病治疗取得突破，AILD的精准治疗仍显滞后。本文综述了遗传学、人工智能（AI）、感染与微生物组相互作用等热点问题，并探讨了诊断与治疗中的未满足需求。

先天性免疫缺陷中的肝脏受累

先天性免疫缺陷（IEI）患者常表现为感染易感性，但近年发现其可能以自身免疫为主要临床表现。临床医生需警惕IEI相关肝病，尤其是儿童或年轻成人患者中出现的非典型AILD表型。

自身免疫发生的漫长潜伏期

约5%人群受自身免疫疾病影响，其中80%为女性。环境触发因素与临床发病间可能存在数十年潜伏期，这为病因研究带来挑战。

药物诱导的自身免疫样肝炎

药物性自身免疫样肝炎（DI-ALH）与AIH鉴别困难，需详细追溯药物史。免疫检查点抑制剂（CPIs）等新型药物可能诱发肝损伤，提示需建立更精准的诊断标准。

人工智能时代的自身抗体价值

尽管间接免疫荧光（IIF）仍是自身抗体检测金标准，但人工智能（AI）技术正逐步应用于抗体模式识别。ANA、SMA、LKM-1等抗体在AIH分型中仍不可或缺。

自身免疫性胆汁淤积性肝病的新靶点

三分之一的PBC患者对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足，新研究强调碱性磷酸酶（ALP）完全正常化的重要性。靶向PPARδ和FXR受体的药物为难治性病例带来希望。

儿童炎症性肠病相关硬化性胆管炎

约8%儿童IBD患者合并AILD，76-80%儿童硬化性胆管炎患者伴发IBD。儿科与成人表型差异提示疾病进展可能存在不同生物学路径。

患者组织的视角

PBC治疗进展显著，但新药临床试验面临患者入组难题。医患协作体系的优化亟待加强。

结论

AILD作为罕见病，需通过跨学科合作解决诊断与治疗困境。未来研究应整合AI技术、微生物组分析和患者报告结局，以填补知识空白。