《术前血清细胞角蛋白19片段抗原21 - 1对结直肠癌手术切除患者预后的预测价值》

推荐 为解决结直肠癌（CRC）患者术后生存结局异质性问题，研究人员开展研究分析术前血清细胞角蛋白19片段抗原21 - 1（CYFRA 21 - 1）等指标与患者生存结局的关系。结果显示，CYFRA 21 - 1≥4.9 ng/ml是独立预后不良因素，联合检测可提升风险分层能力，对治疗决策有重要意义。

　　

论文解读
结直肠癌（CRC）作为全球公共卫生的重大挑战，在全球癌症发病率和死亡率中分别位居第三和第二^1,2。其隐匿的进展常导致诊断延迟，约20%的患者在初次评估时就已出现转移^{3 - 5}。尽管手术干预和辅助治疗不断进步，但术后生存结局的异质性显著，这凸显了寻找可靠预后生物标志物以优化风险分层、制定个性化监测方案和改善患者生存结局的重要性^{6 - 8}。细胞角蛋白19片段抗原21 - 1（CYFRA 21 - 1）作为一种反映肿瘤生物学行为和状态的分子，在肺癌等癌症的诊断、预后评估和复发监测中已得到广泛应用^{10 - 12}，然而其在CRC患者中的预后意义尚未明确，尤其是在术后环境下的作用存在知识空白。为填补这一空白，西安交通大学第一附属医院的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在全面分析术前血清CYFRA 21 - 1浓度与接受手术治疗的CRC患者生存结局之间的关联，并评估将其整合到现有预后模型中的潜在价值。

研究人员采用多种关键技术方法开展研究。首先，通过X - tile 3.6.1软件确定CYFRA 21 - 1、癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原19 - 9（CA19 - 9）的最佳阈值，使用SPSS 23.0和R语言平台进行统计分析，X - tile软件用于确定最优截断值，以优化各生物标志物对CRC患者预后的预测能力^15,16。同时，运用Kaplan - Meier方法结合log - rank检验评估不同组间的生存差异，并计算受试者工作特征（ROC）曲线及其下面积（AUC）来评估各生物标志物对CRC患者结局的预测价值^15,16。此外，采用Cox比例风险回归分析确定影响CRC患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的预后因素^15,16。

研究结果表明，在456例CRC患者中，血清生物标志物分析显示CYFRA 21 - 1的中位值为2.13（1.45, 3.06）ng/ml，CEA为4.0（2.23, 10.93）ng/ml，CA19 - 9为8.20（3.30, 24.80）U/ml。通过X - tile软件确定的预测OS的最佳截断值分别为CYFRA 21 - 1为4.9 ng/ml，CEA为29.2 ng/ml，CA19 - 9为72.8 U/ml。将患者按CYFRA 21 - 1的最佳截断值分为高、低两组，分析发现两组在性别、肿瘤大小、原发部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征方面存在显著差异。在Cox单变量分析中，肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、CYFRA 21 - 1、CEA和CA19 - 9均与CRC患者的OS和DFS相关。多变量Cox回归分析显示，对于OS，右侧结肠癌位置、IV期疾病、CYFRA 21 - 1≥4.9 ng/ml、CEA≥29.2 ng/ml和CA19 - 9≥72.8 U/ml是独立的危险因素；对于DFS，IV期疾病、CYFRA 21 - 1≥4.9 ng/ml、CEA≥29.2 ng/ml和CA19 - 9≥72.8 U/ml是独立的预测因子。生存曲线分析表明，低CYFRA 21 - 1亚组患者的5年OS高于高CYFRA 21 - 1亚组患者，不同CEA和CA19 - 9水平的患者OS也存在显著差异，低CYFRA 21 - 1、CEA和CA19 - 9组患者的DFS率高于高CYFRA 21 - 1组患者。ROC曲线分析显示，CYFRA 21 - 1预测OS的AUC为0.725，结合CEA和CA19 - 9后为0.804，显著优于TNM分期（AUC = 0.674）；预测DFS时，CYFRA 21 - 1的AUC为0.720，结合后为0.827，同样优于TNM分期（AUC = 0.689）。此外，亚组分析显示，在正常CEA水平患者、TNM I - II期患者以及右侧结肠癌患者中，CYFRA 21 - 1具有突出的增量预测价值。基于多变量Cox回归分析建立了诺模图回归模型，用于预测CRC患者的1年、3年和5年生存率，该模型对OS和DFS的预测具有良好的区分能力，验证结果表明模型稳定且具有较低的过拟合度，综合DCA和NRI评估证实三标记组合模型在多个临床决策阈值下提供了显著更高的净收益。

研究结论和讨论部分强调了研究的重要意义。CYFRA 21 - 1作为CRC的预后生物标志物具有重要价值，术前CYFRA 21 - 1水平≥4.9 ng/ml可独立预测CRC患者的不良结局。将CYFRA 21 - 1与CEA、CA19 - 9和TNM分期相结合的综合预后模型，对于CRC患者的结局预测和治疗计划制定具有重要指导意义。这一发现有助于临床医生更准确地评估患者风险，制定个性化的治疗方案和监测策略，从而改善CRC患者的生存结局。然而，研究也存在一定局限性，仅分析了术前CYFRA 21 - 1水平，未监测治疗和随访期间CYFRA 21 - 1的动态变化，未来需开展前瞻性多中心研究进一步验证其普遍性和临床实用性。