低剂量抗胸腺细胞球蛋白暴露优化异基因造血干细胞移植预后：一项前瞻性多中心研究

为解决低剂量抗胸腺细胞球蛋白（ATG）暴露与移植预后关系不明确的问题，日本研究人员开展前瞻性多中心研究。结果显示早期减量ATG可降低GVHD风险并改善免疫重建，且预处理前淋巴细胞计数（pre - ATG ALC）与ATG暴露相关。此研究为ATG个体化用药提供依据，对移植临床实践意义重大。

　　

论文解读
异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）是治疗血液系统恶性疾病的有效手段，但移植物抗宿主病（GVHD）是影响移植成功的关键并发症。传统的高剂量抗胸腺细胞球蛋白（ATG）虽能降低GVHD风险，却会延缓免疫重建，增加感染等并发症的发生。而低剂量ATG虽能减少对免疫重建的影响，但其与移植预后的关系，尤其是绝对淋巴细胞计数（ALC）对ATG药代动力学的影响仍不清晰。在此背景下，日本的研究人员开展了这项前瞻性多中心研究，旨在明确低剂量ATG暴露与移植预后的关系，以及pre - ALC能否预测ATG暴露，为优化ATG用药提供依据。

研究人员采用的关键技术方法包括：通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测ATG血清浓度，运用群体药代动力学分析基于双室模型评估ATG暴露情况，计算曲线下面积（AUC），并采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群，同时收集患者临床资料进行统计分析。

研究结果表明，在71例接受外周血干细胞移植的患者中，53例接受了ATG治疗。成功免疫重建（CD4 ≥ 120/μL at day 60）与无复发生存率提高（78.9% vs 47.7%，P = .034）和复发率降低（4.9% vs 37.2%，P = .003）相关。低移植后AUC（≤ 250 μg/mL/day）与成功免疫重建独立相关（OR = 6.59 [95% CI, 1.23–35.40], P = .028）。早期减量ATG组的移植后ATG暴露低于标准组和早期标准组（P < .001 and P = .004）。pre - ATG ALC与早期给药组的移植后AUC强相关（Spearman's correlation coefficient = 0.71, P < .001）。ATG组的II - IV级急性GVHD（17.1% vs. 39.4%，P = .013）和中重度慢性GVHD（19.6% vs. 49.4%，P = .029）发生率显著低于非ATG组，且不同ATG暴露水平对GVHD发生率无影响。

研究结论和讨论部分强调，早期减量ATG可降低GVHD风险并优化免疫重建，通过降低移植后ATG暴露实现。pre - ATG ALC与ATG暴露的相关性表明，在低剂量设置下基于ALC的ATG剂量调整策略可能有益。ATG/ALC比值是早期给药时个体化ATG剂量的实用工具。该研究为allo - HSCT中ATG的个体化用药提供了框架，但由于样本量有限、ATG给药方法存在选择偏倚等因素，未来需进一步开展前瞻性研究验证结果。此研究对改善allo - HSCT患者的预后具有重要指导意义，为临床实践提供了科学依据，有助于提高移植的成功率和患者的生活质量。