慢性腹部术后疼痛患者腹膜粘连的形态学特征与分子机制研究：揭示神经密度与NGF表达的关键作用

针对慢性腹部术后疼痛（10-20%发生率）与腹膜粘连的因果关系争议，荷兰研究团队通过病例对照研究，定量分析粘连组织的神经密度（S100/calretinin IHC）和疼痛相关基因表达（RT-qPCR）。发现疼痛患者粘连组织中神经密度显著增高（S100: 597 vs 151 ppm, p<0.001），NGF mRNA表达上调（p=0.012），首次揭示粘连直接致痛的神经生物学基础，为靶向治疗提供新思路。

　　

慢性腹部手术后，约10-20%的患者会遭受长期疼痛困扰，其中腹膜粘连被认为是主要诱因。然而，粘连究竟是通过机械牵拉间接引发疼痛，还是通过自身神经结构直接传递痛觉信号，这一关键问题长期存在争议。更令人困惑的是，许多存在粘连的患者并无疼痛症状，这种异质性背后的生物学机制亟待阐明。荷兰奈梅亨大学医学中心等机构的研究团队在《eBioMedicine》发表的研究，首次通过定量形态学与分子生物学相结合的方法，揭示了疼痛相关粘连的独特表型特征。

研究团队采用多中心病例对照设计，从31例慢性腹痛患者和31例无痛对照者中获取粘连活检样本。通过系统组织学分析（H&E染色）、免疫组化（S100/calretinin/synaptophysin标记神经）和RT-qPCR技术，定量比较两组间神经密度及TRPV1、NGF等疼痛相关基因表达差异。

Adhesion morphology部分显示，粘连组织主要由结缔组织（中位数48.7%）和脂肪组织（37.9%）构成。关键发现在于Immunohistochemical analysis：疼痛组神经密度显著高于对照组，S100阳性区域达597 ppm（对照组151 ppm，p<0.001），calretinin阳性区域462.6 ppm（对照组274.6 ppm，p=0.04）。神经密度与血管含量呈正相关（r=0.525），提示神经血管共生的特殊微环境。

Gene expression in adhesions部分证实，疼痛组NGF mRNA表达显著升高（p=0.011），而TRPV1-SP-NK1R通路基因虽广泛表达但无组间差异。值得注意的是，靶区（疼痛对应区域）粘连的NGF表达尤为突出，支持局部神经生长因子在痛觉敏化中的空间特异性作用。

讨论部分指出，该研究首次定量证实疼痛相关粘连具有"高神经密度+高NGF表达"的分子表型。这一发现为临床难题提供双重启示：其一，神经密度可能成为预测粘连致痛风险的生物标志物；其二，靶向NGF或其下游通路（如TRPV1）的药物（如已进入临床试验的resolvins）或可成为非手术治疗新选择。研究者特别强调，粘连中突触小泡蛋白（synaptophysin）的广泛存在提示功能性神经传导的可能，但该标记物未显示组间差异，暗示疼痛机制可能更依赖于神经结构的物理刺激而非突触传递。

这项研究突破了既往定性研究的局限，通过标准化定量方法建立了粘连形态-分子-临床表现的关联。未来研究可进一步探索：①神经纤维的起源（体壁/内脏神经）与疼痛性质的关系；②NGF调控的时间动态规律；③性别差异（本队列女性占69%）的生物学基础。这些发现为开发精准化治疗策略奠定了重要理论基础。