安罗替尼在高风险、复发或难治性儿童肉瘤中的安全性和可行性研究

推荐内容 为解决高风险、复发或难治性儿童肉瘤的治疗难题，中山大学肿瘤防治中心的研究人员开展了安罗替尼的安全性和可行性研究。结果显示，安罗替尼在这些患者中耐受性良好，尤其在维持治疗中显示出潜在的疗效。该研究为未来更大规模的临床试验提供了基础。

　　

论文解读

在儿童肿瘤治疗领域，尤其是高风险、复发或难治性肉瘤的治疗，一直面临着巨大的挑战。肉瘤是一组源于软组织或骨骼的恶性肿瘤，尽管其在儿童癌症中的比例相对较低，但其多样性和复杂性使得治疗尤为困难。传统的多学科综合治疗虽然在一定程度上改善了患者的预后，但对于高风险、晚期或复发的肉瘤患者，治疗效果仍然不尽人意，生存率低至15%-50%。因此，寻找新的治疗策略以提高这些患者的生存率和生活质量显得尤为重要。

为了解决这一问题，中山大学肿瘤防治中心的研究人员开展了一项关于安罗替尼在高风险、复发或难治性儿童肉瘤中的安全性和可行性的研究。安罗替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（Multitargeted Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI），能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等多种靶点，从而阻断肿瘤的血管生成和增殖信号通路。这项研究旨在评估安罗替尼在儿童肉瘤患者中的安全性、药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特性和初步疗效。

研究采用开放标签、单中心、单臂、Ia/Ib期的设计，招募了34名年龄在5至18岁之间的高风险、复发或难治性肉瘤患儿。安罗替尼以每日一次的口服方式给药，采用2周服药/1周休息的方案，持续治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或其他原因导致的治疗终止。研究的初步终点是确定安罗替尼的最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）和推荐II期剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D）。次要终点包括安全性评估、PK特性和疗效评估。

研究结果显示，安罗替尼在儿童肉瘤患者中表现出良好的耐受性。最常见的不良事件包括甲状腺功能减退、腹泻和腹痛，大多数为1级或2级。剂量限制性毒性（Dose-Limiting Toxicity, DLT）包括3级血尿和3级手足综合征。药代动力学分析显示，安罗替尼在儿童体内的暴露水平与成人相似，且在体重小于35公斤的患者中，推荐的RP2D为8毫克，体重大于或等于35公斤的患者为12毫克。

在疗效方面，21名可评估病灶的患者中，客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）为0%，疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）为52.4%。接受安罗替尼作为维持治疗的13名患者在2年无进展生存率（Progression-Free Survival, PFS）和总生存率（Overall Survival, OS）分别为84.6%和92.3%。这些结果表明，安罗替尼在维持治疗中可能具有潜在的疗效。

此外，研究还进行了基因组分析，以探索治疗反应的分子决定因素。结果显示，TP53、FBXW7和NRAS等基因突变可能与较差的PFS相关，而DMD、ERBB2和MTOR等基因的改变可能与不良预后相关。

综上所述，安罗替尼在高风险、复发或难治性儿童肉瘤中显示出良好的安全性和耐受性，尤其在维持治疗中显示出潜在的疗效。尽管样本量有限，但这些初步结果为未来的大规模临床试验提供了重要的依据。研究的重要意义在于，它不仅为儿童肉瘤的治疗提供了新的选择，还为未来的研究指明了方向，特别是在基因组学指导下的个性化治疗方面。通过进一步的研究，有望为这些患者带来更好的治疗结果和生活质量。