综述：RNA甲基化修饰在环境类金属或金属污染物毒性中的新兴作用

这篇综述系统阐述了RNA甲基化修饰（m6A、m5C、m1A、m7G）在砷、镉、铬等环境污染物诱导的多器官毒性中的调控作用，揭示了其通过表观遗传机制（如METTL3/YTHDF2/ALKBH5等调控蛋白）影响氧化应激、细胞凋亡等通路，为环境毒理学研究提供了新视角。

　　

RNA甲基化修饰与环境金属污染物毒性的关联

RNA甲基化修饰及其调控蛋白

RNA甲基化修饰是表观遗传调控的重要形式，其中N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是最常见的类型，由甲基转移酶（Writers，如METTL3/METTL14/WTAP复合物）、去甲基化酶（Erasers，如FTO/ALKBH5）和识别蛋白（Readers，如YTHDF1-3/IGF2BP1-3）协同调控。m⁶A通过影响RNA代谢参与多种生物学过程。此外，5-甲基胞嘧啶（m⁵C）、N¹-甲基腺苷（m¹A）和7-甲基鸟苷（m⁷G）等修饰也通过NSUN2、METTL1/WDR4等蛋白介导环境毒性。

砷毒性中的RNA甲基化作用

肝脏毒性：砷通过消耗S-腺苷甲硫氨酸（SAM）降低m⁶A水平，抑制miR-142-5p成熟，激活SREBP1通路导致脂肪肝。METTL14/YTHDF2通过m⁶A依赖的NLRP3炎症小体激活加剧胰岛素抵抗。
肺毒性：砷与苯并芘共暴露上调METTL3，促进支气管上皮细胞恶性转化；砷三氧化物（ATO）通过ZC3H13抑制m⁶A修饰，诱导铁死亡抑制肺癌进展。
其他器官：砷通过METTL3-YTHDF2-SOCS3/STAT3轴引发皮肤角化异常；FTO下调导致多巴胺能神经元功能缺陷。

镉毒性中的RNA甲基化机制

肾脏损伤：镉暴露上调METTL3/YTHDF2，通过m⁶A修饰炎症相关基因促进肾小管纤维化。
生殖毒性：镉通过m⁶A-IGF2BP1增强LONP1 mRNA稳定性，激活线粒体自噬和细胞焦亡；FTO过表达通过AKT/Nrf2通路缓解颗粒细胞氧化应激。
肝脏与肺：镉抑制METTL3加重肝纤维化；ALKBH5上调通过PTEN促进支气管上皮细胞转化。

铬与其他金属的毒性关联

铬通过METTL3-m⁶A-HIF1α/BNIP3轴诱导线粒体自噬，损害精原干细胞功能。铅、铝通过降低神经元m⁶A水平引发神经凋亡，而钴通过ALKBH5缺失抑制自噬。PM_2.5中的金属成分（如铁、铅）通过m⁵C修饰异常驱动肺纤维化。

总结与展望

RNA甲基化修饰是环境金属毒性的关键调控节点，未来需深入探索不同修饰类型在器官特异性损伤中的分子机制，为开发靶向干预策略提供理论依据。