综述：2014-2024年间环境致肥化学物质在内分泌干扰物与肥胖流行病中作用的流行病学研究综述

这篇综述系统回顾了近十年75项流行病学研究，深入探讨了内分泌干扰物（EDCs）作为环境致肥物质（obesogens）在肥胖流行中的作用机制。文章重点分析了邻苯二甲酸盐（phthalates）、双酚类（bisphenols）、农药/除草剂/杀虫剂、全氟烷基物质（PFAS）及个人护理产品（PPCPs）等五大类化学物质通过干扰脂质稳态、促进脂肪生成（adipogenesis）和破坏代谢调控等途径导致肥胖的分子机制，特别强调了生命早期暴露窗口期对肥胖风险的长期影响。

　　

引言

肥胖已成为全球公共卫生危机，传统风险因素如饮食和运动已不能完全解释其流行趋势。近年研究发现，环境污染物中的内分泌干扰物（EDCs）可能通过干扰能量代谢调控成为肥胖流行的隐形推手。这类被称为"环境致肥物质"（obesogens）的化学物质能通过多种机制改变脂肪组织发育，其影响尤其在发育关键窗口期暴露时更为显著。

研究方法

通过系统检索2014-2024年间PubMed等数据库的1471项研究，最终纳入75项符合标准的人类流行病学研究。采用PRISMA 2020指南进行质量评估，重点关注EDCs暴露与肥胖关联的时序关系，并按化学物质类别和暴露时期（产前、儿童期、青春期和成年期）进行分类分析。

邻苯二甲酸盐的致肥机制

作为增塑剂广泛存在于塑料制品中的邻苯二甲酸盐，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）与视黄醇X受体（RXR）异源二聚体，促进前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞。流行病学数据显示，儿童尿液中邻苯二甲酸单乙酯（MEP）浓度与BMI z评分呈正相关，且存在性别差异——男性儿童对低分子量邻苯二甲酸盐更敏感，而成人则对DEHP代谢物反应更显著。值得注意的是，产前暴露于邻苯二甲酸单环己酯（MCNP）可导致子代5岁时超重风险增加2.4倍。

双酚类化合物的代谢干扰

双酚A（BPA）及其替代物通过模拟雌激素作用干扰能量平衡。研究发现孕妇血清BPA水平每增加一个对数单位，产后6年体重增加显著，且与子代12-24月龄时β-六氯环己烷（β-HCH）暴露导致的超重风险存在协同效应。双酚类物质还能诱导PPARγ启动子区低甲基化，这种表观遗传改变可逆但足以促进脂肪细胞分化。

农药的跨代表观遗传效应

有机氯农药如滴滴涕（DDT）及其代谢产物DDE显示出显著的跨代肥胖效应。法罗群岛出生队列研究显示，脐带血中DDE浓度每增加10倍，5-7岁女孩BMI增加1.2 kg/m²。这类物质通过干扰下丘脑-垂体-甲状腺轴功能，同时改变肝脏脂肪酸β氧化过程，其脂溶性特性使其能在脂肪组织中长期蓄积形成"体内毒性库"。

PFAS的代谢编程作用

全氟辛酸（PFOA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）等PFAS物质在青少年中表现出双重代谢影响：挪威研究显示全氟己烷磺酸（PFHxS）与肥胖正相关，而PFOA却与BMI呈负相关。机制研究表明，这类"永久性化学物质"通过干扰甲状腺激素转运蛋白，抑制钠碘同向转运体（NIS）功能，进而影响基础代谢率。

个人护理产品的潜在风险

对羟基苯甲酸酯类防腐剂在青春期女孩中显示出剂量依赖性效应。德国LINA队列发现，妊娠晚期尿液中丁基对羟基苯甲酸酯（BuP）浓度每增加1μg/g，女童8岁前超重风险上升30%。这类物质可穿透血脑屏障蓄积在下丘脑，直接干扰瘦素（leptin）和神经肽Y（NPY）等食欲调控神经环路。

讨论与展望

现有证据表明EDCs通过核受体激活、表观遗传重编程和微生物组扰动等多途径发挥致肥作用，但化学混合物效应和敏感期暴露的长期影响仍需深入探究。未来研究应开发生物标志物监测技术，并运用绿色化学原则设计更安全的替代品。预防策略需重点关注孕妇和儿童群体，通过政策限制和公众教育减少关键窗口期的暴露风险。