橄榄油摄入与乳腺癌风险的前瞻性研究：Moli-sani队列分析与系统综述

乳腺癌（BC）是全球女性癌症相关死亡的主要原因，但橄榄油摄入与BC风险的关联尚存争议。意大利Moli-sani研究团队通过11,442名女性队列分析及系统综述发现，高橄榄油摄入（>3汤匙/天）可能降低激素受体阴性BC（尤其是ER?亚型）风险（HR=0.32），但对整体BC风险无明确影响。该研究为饮食干预BC预防提供了新证据，发表于《European Journal of Cancer》。

　　

乳腺癌（Breast Cancer, BC）长期占据全球女性癌症发病率和死亡率榜首，尤其在欧洲，2022年其发病率仍居首位。尽管遗传因素（如BRCA基因突变）和年龄等不可改变因素影响显著，可调控的生活方式因素——如饮食——逐渐成为研究热点。橄榄油作为地中海饮食的核心成分，富含单不饱和脂肪酸（MUFA）和多酚类物质，实验室研究显示其可能通过抗炎和抗氧化途径抑制肿瘤发生。然而，流行病学证据却矛盾重重：一些病例对照研究支持橄榄油的保护作用，而前瞻性队列研究却未能一致验证这一关联。这种分歧使得临床指南难以给出明确建议，也令公众对饮食预防BC的可行性产生疑虑。

为破解这一难题，意大利Moli-sani研究团队开展了一项创新性研究。他们首先分析了自身建立的南部意大利人群队列（2005-2010年招募的11,442名女性），采用Cox比例风险模型评估橄榄油摄入与BC风险的关联；同时系统检索了截至2024年10月的13项观察性研究和1项随机对照试验（RCT），首次将前瞻性数据与全球证据整合。关键技术包括：1）基于食物频率问卷（FFQ）量化橄榄油摄入量；2）通过免疫组化区分BC亚型（ER^?/PR^?/HER2^?）；3）多变量调整模型控制教育水平、体力活动等混杂因素。

纵向分析结果
在平均随访11.3年的Moli-sani队列中，每日摄入>3汤匙橄榄油的女性整体BC风险未达统计学显著（HR=0.71, 95%CI 0.8-1.05），但对ER^?亚型展现出显著保护效应（HR=0.32, 95%CI 0.15-0.69）。值得注意的是，每增加1汤匙/天摄入，HER2^?肿瘤风险降低46%（HR=0.54, 95%CI 0.31-0.96）。

系统综述结果
纳入的11项病例对照研究普遍支持橄榄油的保护作用，但2项前瞻性研究（包括本研究）未发现显著关联。唯一RCT显示地中海饮食辅以特级初榨橄榄油可降低BC发病率28%。

讨论与意义
该研究首次揭示橄榄油可能特异性降低侵袭性更强的激素受体阴性BC风险，为精准营养干预提供靶点。ER^?肿瘤通常对内分泌治疗不敏感，饮食预防的价值尤为突出。系统综述的异质性提示：病例对照研究可能存在回忆偏倚，而前瞻性研究受限于较短的随访期。作者建议未来研究延长观察时间，并深入探究橄榄油中多酚成分（如羟基酪醇）的分子机制。

这项发表于《European Journal of Cancer》的研究由Emilia Ruggiero和Marialaura Bonaccio领衔完成，得到意大利卫生部资助。其价值在于：1）为地中海饮食防癌提供高级别证据；2）提出BC亚型特异性预防策略；3）推动将饮食因素纳入BC风险预测模型。正如作者所言：“针对ER^?这类难治性亚型，橄榄油可能成为性价比极高的辅助预防手段。”