枸杞糖肽通过抑制NF-κB/MAPK通路调控小胶质细胞M1极化缓解视网膜炎症

针对糖尿病视网膜病变(DR)中微胶质细胞过度激活引发的炎症问题，研究人员通过STZ诱导的DR小鼠模型和LPS/IFN-γ刺激的BV-2细胞模型，发现枸杞糖肽(LBGP)能通过下调NF-κB/MAPK通路抑制M1型极化(CD16/CD86)，上调M2型标记物(CD206/Arg-1)，显著改善视网膜结构和功能，为炎症性眼病治疗提供新策略。

　　

论文解读
视网膜作为人体唯一可直接观测神经血管的组织，其炎症反应在糖尿病视网膜病变(DR)中扮演关键角色。近年研究发现，视网膜中的常驻免疫细胞——小胶质细胞(Microglia)在DR中会从静息态转变为激活态，通过释放IL-1_β、TNF-α等促炎因子加剧损伤。更棘手的是，这些细胞存在M1(促炎)/M2(抗炎)双极化特性，其中M1型过度激活会通过NF-κB(核因子κB)/MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路形成恶性循环。虽然枸杞多糖(LBP)的抗炎作用已被证实，但其活性成分枸杞糖肽(LBGP)在眼病中的机制仍是空白。

为解决这一科学问题，爱尔眼科医院研究所团队在《Experimental Eye Research》发表研究，通过链脲佐菌素(STZ)诱导的DR小鼠模型，结合脂多糖/干扰素γ(L/I)刺激的BV-2小胶质细胞系和原代视网膜小胶质细胞，系统评估了LBGP的干预效果。研究采用血糖监测、视网膜光学相干断层扫描(OCT)等体内技术，结合细胞形态学分析(Feret直径、圆度)、流式细胞术(表面标志物检测)和Western blot(通路蛋白检测)等体外方法。

实验结果

1. 实验动物处理：C57BL/6小鼠分为对照组、DM组和DM+LBGP组(20 mg/kg)，LBGP组表现出更稳定的体重增长曲线。

2. 生理参数影响：LBGP显著改善DR小鼠视网膜厚度和结构，OCT显示其能维持视网膜各层完整性，电生理检测提示视觉功能保留。

3. 小胶质细胞调控：在L/I刺激下，LBGP预处理使BV-2细胞形态参数(面积/周长)恢复近静息状态，将M1标记物(iNOS/COX₂)下调40-60%，同时使M2标记物(精氨酸酶1_Arg-1)表达提升2.3倍。

4. 通路机制：Western blot证实LBGP抑制NF-κB p65磷酸化和MAPK p38超活化，阻断下游IL-6/IL-1_β转录，这种作用在原代细胞中同样显著。

结论与意义
该研究首次阐明LBGP通过"NF-κB/MAPK-小胶质细胞极化"轴缓解视网膜炎症的新机制：在分子层面，它双向调节CD₁₆⁺/CD₂₀₆⁺平衡；在通路层面，抑制p38^MAPK异常磷酸化；在组织层面，保护血视网膜屏障。这不仅为DR提供了天然药物候选，更开创了通过糖肽调控神经免疫微环境治疗眼病的新思路，具有重要转化价值。