综述:视网膜静脉阻塞或缺血性缺氧性视网膜病变的单细胞测序进展

【字体: 时间:2025年05月26日 来源:Experimental Eye Research 3.0

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  本综述聚焦单细胞测序技术在视网膜静脉阻塞(RVO)和缺血性缺氧性视网膜病变(IHR)中的应用。阐述了该技术解析细胞异质性、基因表达等的优势,介绍其在疾病机制、诊断及治疗靶点探索方面的进展,同时指出面临挑战与未来方向。(Single - cell sequencing, RVO, IHR)

  

视网膜静脉阻塞(RVO)和缺血性缺氧性视网膜病变(IHR)是导致全球不可逆视力丧失的主要原因,其病理机制复杂,涉及微血管功能障碍、神经炎症和组织缺氧。单细胞RNA测序(scRNA - seq)作为新兴技术,为深入理解这些疾病的细胞和分子异质性提供了前所未有的视角。

视网膜是高度代谢活跃的组织,其血液供应主要来自眼动脉的分支。RVO分为分支视网膜静脉阻塞(BRVO)和中央视网膜静脉阻塞(CRVO),二者在发病部位和影响范围上有所不同,但都存在视网膜缺血和缺氧的情况,进而引发一系列病理反应。如血管内皮生长因子(VEGF)上调和炎症介质释放,导致血管渗漏和黄斑水肿。

传统的蛋白组学和分子研究方法虽有一定成果,但批量组织分析存在局限性,可能掩盖关键的细胞特异性变化。而scRNA - seq技术可高分辨率解析复杂组织中的细胞异质性,全面剖析转录组和表观遗传景观,在眼科疾病研究中已展现出巨大价值。

在RVO和IHR的单细胞测序研究中,已发现内皮细胞、Müller胶质细胞、小胶质细胞和光感受器等细胞在缺血和缺氧应激下基因表达发生改变,这些发现为潜在治疗靶点和生物标志物的探索提供了线索。同时,整合snRNA - seq、空间转录组学和多组学方法有助于更精确地绘制视网膜响应的时空图谱。

然而,单细胞测序技术在RVO研究中也面临诸多挑战。从缺血视网膜组织中获取高质量单细胞悬液困难,因为细胞应激、坏死和RNA降解等问题会影响结果准确性;缺氧诱导的转录变化也增加了分析的复杂性。此外,样本保存、视网膜细胞类型注释和跨物种翻译等方面也存在难题。

尽管如此,单细胞测序技术的发展仍为RVO和IHR的诊断和治疗带来了新希望。它不仅深化了我们对疾病细胞和分子架构的理解,还揭示了细胞间复杂的串扰机制。未来,随着技术的不断完善,有望实现个性化医疗和再生策略,为患者带来更好的治疗效果。

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