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为探究雪菊黄酮（CTF）保肝物质基础，研究人员优化 CTF 干燥工艺，采用 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS 分析成分，结合网络药理学预测活性成分，通过 APAP 肝损伤模型体外细胞实验验证。结果显示 80℃热风干燥最佳，明确关键成分及靶点，为 CTF 药理机制研究提供依据。
肝脏作为人体重要的代谢器官，面临着药物、毒素等多种因素的威胁，肝损伤的防治一直是医学研究的热点与难点。目前，寻找安全有效的保肝药物及其作用机制是亟待解决的问题。天然药物因其多成分、多靶点的特点，在肝保护领域展现出巨大潜力。雪菊（Coreopsis tinctoria）作为传统药用植物，其黄酮类成分（CTF）的保肝作用备受关注，但具体物质基础和作用机制尚不明确。为了揭示 CTF 保肝的关键成分及作用靶点，阐明其药效物质基础，研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Fitoterapia》，为深入理解 CTF 的药理机制提供了重要依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先运用层次分析法 - 临界值法 - 优劣解距离法（AHP-CRITIC-TOPSIS）综合评价模型优化 CTF 干燥工艺；其次利用超高效液相色谱 - 四极杆 - 静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS）技术分析 CTF 提取物成分；结合网络药理学预测 CTF 的保肝活性成分及作用靶点；最后建立对乙酰氨基酚（APAP）肝损伤模型进行体外细胞实验验证。
结果
干燥工艺优化结果
通过 AHP-CRITIC-TOPSIS 综合评价模型对 CTF 干燥工艺进行评估，综合评分显示，80℃热风干燥为 CTF 的最佳干燥工艺，该工艺下可获得富含 CTF 的提取物。
成分分析结果
利用 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS 技术对 CTF 提取物进行成分分析，共鉴定出 30 种化学成分，其中包括 25 种黄酮类成分和 5 种苯丙素类成分，为后续保肝活性成分筛选提供了物质基础。
网络药理学预测结果
网络药理学研究表明，CTF 可能通过木犀草素（luteolin）、槲皮素（quercetin）、芹菜素（apigenin）等活性成分作用于表皮生长因子受体（EGFR）、B 细胞淋巴瘤 - 2 蛋白（BCL2）等靶点发挥保肝作用。分子对接结果显示，关键靶点与核心成分的结合能均 <?5 kcal/mol，表明二者亲和力良好，进一步支持了网络药理学预测结果。
细胞实验验证结果
体外细胞实验中，通过 APAP 肝损伤模型验证发现，CTF 能够显著缓解 APAP 诱导的肝损伤，从细胞水平证实了 CTF 的保肝作用。
结论与讨论
本研究优化了 CTF 的干燥工艺，成功获得了富含 CTF 的提取物，通过 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS 技术结合网络药理学和体外细胞实验，揭示了 CTF 保肝的关键活性成分为木犀草素、槲皮素、芹菜素等黄酮类成分，作用靶点包括 EGFR、BCL2 等，初步阐明了其保肝的物质基础和作用机制。该研究为雪菊黄酮在肝保护领域的应用提供了科学依据，也为天然药物活性成分及作用机制的研究提供了 “UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS - 网络药理学 - 实验验证” 的综合研究模式参考，有助于推动天然药物现代化研究的发展。
