钩藤属植物Tetradium fraxinifolium中具有免疫抑制和抗肿瘤活性的化学成分研究

本研究针对天然药物开发需求，从钩藤属植物Tetradium fraxinifolium的枝叶中分离鉴定出5种新化合物（fraxinifolines H/J等）及8种已知成分，通过HRESIMS、NMR和X射线衍射解析结构。发现化合物1、2、4、7–13对LPS诱导的B淋巴细胞和ConA诱导的T细胞具有免疫抑制活性，化合物3对HT-29结肠癌细胞显示显著抗增殖作用，为免疫调节和抗肿瘤药物研发提供新候选分子。

　　

在天然药物研发领域，寻找具有免疫调节和抗肿瘤活性的植物成分一直是研究热点。免疫系统过度激活会导致自身免疫疾病，而肿瘤微环境中的免疫逃逸机制则使癌症治疗面临挑战。传统药用植物钩藤属（Tetradium）因其丰富的生物活性成分备受关注，但Tetradium fraxinifolium的化学成分与药理作用尚未充分探索。

研究人员从该植物枝叶中分离得到13个化合物，包括5个新发现的fraxinifolines H（1）、J（2）、7^S-O-β-d-glucopyranosylrutaecarpine（6）、12-hydroxyhortiamide（10）和fraxinifolioside A（13），以及8个已知的柠檬苦素类（3–5）和生物碱类（7–9、11–12）化合物。通过高分辨质谱（HRESIMS）、核磁共振（NMR）和单晶X射线衍射技术完成结构鉴定。

免疫抑制活性研究
体外实验显示，化合物1、2、4、7–13能显著抑制脂多糖（LPS）诱导的B淋巴细胞增殖和刀豆蛋白A（ConA）诱导的T细胞活化，其中化合物2对B细胞的抑制率高达70%，表明其可能通过调节适应性免疫发挥治疗作用。

抗肿瘤活性发现
化合物3对HT-29人结肠癌细胞系的抗增殖作用尤为突出，半数抑制浓度（IC₅₀）低于10 μM，机制可能与干扰肿瘤细胞周期相关。

该研究首次系统阐明Tetradium fraxinifolium的免疫调节物质基础，为开发新型免疫抑制剂和抗肿瘤药物提供先导化合物。论文发表于《Fitoterapia》，其发现不仅拓展了钩藤属植物的药用价值，也为天然药物分子作用机制研究树立了范式——通过结合现代光谱技术与细胞模型验证，实现从传统药用植物到现代精准医学的跨越。尤其值得注意的是，化合物3对结肠癌细胞的特异性作用，为靶向治疗这一全球高发恶性肿瘤提供了新思路。