中药复方泻白散通过网络药理学、分子对接及实验验证解析其治疗过敏性哮喘的作用机制

本研究针对过敏性哮喘(AS)现有疗法仅能缓解症状的局限，通过整合网络药理学、分子 docking 技术和动物实验，首次系统揭示经典中药复方泻白散(XBS)通过IL-17/TNF/PI3K-Akt等多通路调控BCL2、CASP3等靶点，显著降低BALF中炎症细胞及IL-1β等因子水平，为中药多组分-多靶点治疗机制研究提供范式。

　　

论文解读

在全球范围内，过敏性哮喘(Allergic Asthma, AS)正成为困扰各年龄层的健康难题。这种以气道高反应性、黏液过度分泌和嗜酸性粒细胞浸润为特征的异质性疾病，当前主流疗法如抗组胺药和糖皮质激素仅能暂时缓解症状。更棘手的是，随着空气污染等环境因素加剧，全球AS发病率持续攀升。面对这一困境，具有两千多年临床积淀的中药复方展现出独特优势——其中源自宋代《小儿药证直诀》的泻白散(Xie-Bai-San, XBS)由桑白皮(Cortex Mori)、地骨皮(Cortex Lycii)和甘草(Radix Glycyrrhizae)组成，虽在儿科呼吸系统疾病中疗效显著，但其治疗AS的分子机制始终如"黑箱"般未被揭示。

为解决这一科学难题，沈阳药科大学的研究团队创新性地采用"网络药理学-分子对接-动物验证"三位一体研究策略。他们首先通过数据库挖掘筛选出XBS的119种活性成分与237个AS相关靶点基因，构建出包含352个节点、2066条边的成分-靶点互作网络。分子对接结果显示，桑白皮中的黄酮类成分与凋亡调控蛋白BCL₂(B-cell lymphoma 2)、半胱天冬酶CASP₃(Caspase 3)等靶点具有强结合力。动物实验采用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠模型，发现XBS不仅能降低支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-1^β、TNF-α等促炎因子水平，还可显著抑制杯状细胞增生——这一发现直接解释了其缓解气道黏液高分泌的临床效果。

关键技术方法
研究团队主要运用：(1)网络药理学构建XBS成分-靶点-疾病网络；(2)分子对接模拟活性成分与关键靶点(如ESR₁)结合模式；(3)OVA致敏BALB/c小鼠模型验证药效；(4)ELISA检测炎症因子；(5)GO/KEGG通路富集分析。实验动物经沈阳药科大学实验动物伦理委员会审批(SYPU-IACUC-S2024-0522-101)。

研究结果

1. 网络药理学分析：发现XBS核心成分通过IL-17、TNF和PI3K-Akt信号通路发挥作用，关键靶点涉及炎症调控和细胞凋亡。
2. 分子对接验证：桑甘素等成分与BCL₂的结合能达-9.8 kcal/mol，优于阳性对照药地塞米松。
3. 动物实验：XBS治疗组BALF中嗜酸性粒细胞计数下降47.2%，肺组织TNF-α表达量降低至模型组的35%。

结论与意义
该研究首次系统阐明XBS通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用治疗AS的机制：黄酮类成分调控BCL₂/CASP₃平衡抑制炎症细胞浸润；苷类成分阻断IL-17信号通路减轻气道重塑。这不仅为中药复方现代化研究提供可推广的技术框架(如网络药理学与分子对接联用)，更推动XBS从经验性用药向循证医学转化。值得注意的是，研究发现XBS对杯状细胞分化的调控作用为开发新型抗黏液药物提供了方向。研究获得辽宁省科技厅民生计划项目(2021JH2/10300069)等资助，相关成果发表于《Food Bioscience》，为传统中药的国际化推广奠定科学基础。