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为解决 5-ASA 治疗溃疡性结肠炎（UC）时副作用及依从性问题，研究人员开展 LP-EVs 与半剂量 5-ASA 联合治疗研究。发现该联合疗法可改善结肠组织屏障功能、减轻炎症，菌群分析有特定变化，为 UC 治疗提供新策略。
溃疡性结肠炎（UC）如同肠道内一场反复肆虐的 “战火”，持续的炎症不仅让患者饱受腹痛、腹泻、血便之苦，还可能逐步摧毁结肠黏膜，甚至埋下 colorectal cancer 的隐患。目前，5 - 氨基水杨酸（5-ASA）作为轻中度 UC 的一线药物，虽能在一定程度上压制炎症 “火势”，却因长期使用带来的剂量依赖性副作用（如恶心、腹痛、胰腺炎、肾毒性等）以及停药后易复发的难题，让医患陷入 “用药怕伤，停药怕复发” 的困境。如何在保证疗效的前提下减少 5-ASA 用量，成为亟待突破的医学难题。
在这样的背景下，安徽的研究人员将目光投向了食品源益生菌 —— 植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum）及其胞外囊泡（LP-EVs）。这类纳米级膜结构包裹着生物活性分子，相比活菌更稳定、安全，或许能成为与 5-ASA 协同作战的 “得力助手”。他们开展了一项旨在探索 LP-EVs 与半剂量 5-ASA 联合治疗 UC 潜力的研究，相关成果发表在《Food Bioscience》。
研究主要采用了以下关键技术方法：构建葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的 UC 小鼠模型；运用 RT-qPCR 技术检测炎症细胞因子（如 IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、IL-10）和紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-1）的 mRNA 水平；通过 16S rRNA 测序分析肠道菌群组成变化。
组合疗法与全剂量 5-ASA 疗效相当
通过对比全剂量 5-ASA（5-ASA-F）组与半剂量 5-ASA 联合 LP（5-ASA-H + LP）组在 DSS 诱导结肠炎模型中的效果发现，两组均能有效缓解结肠炎症状，表明半剂量 5-ASA 联合 LP 的组合疗法在减轻 DSS 诱导的结肠炎方面与全剂量 5-ASA 具有可比性。
LP-EVs 与半剂量 5-ASA 联合治疗调节炎症反应
进一步研究 LP-EVs 与半剂量 5-ASA 联合治疗对炎症反应的影响，结果显示该联合治疗显著抑制了促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α）的表达，同时上调了抗炎细胞因子 IL-10 和紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-1）的表达，表明其通过调节炎症反应和改善结肠组织屏障功能发挥治疗作用。
联合治疗激活 GPR35 和 AHR 水平
研究还发现，该联合治疗激活了 GPR35 和芳香烃受体（AHR）水平，提示其可能通过激活相关受体通路发挥作用。
肠道菌群分析揭示联合治疗对菌群的调节作用
对肠道菌群的分析表明，联合治疗使罗姆布茨菌（Romboutsia）和穆里杆菌（Muribaculum）富集，同时抑制了梭菌（Clostridium）、厌氧棒状菌（Anaerostipes）和螺杆菌（Helicobacter），说明其通过调节肠道菌群组成来改善 UC 症状。
研究结论表明，LP-EVs 与半剂量 5-ASA 联合治疗可通过抑制促炎因子、调节肠道菌群组成、激活 GPR 和 AHR 受体，在有效治疗 UC 的同时减少 5-ASA 的用量。这一发现为优化结肠炎治疗药物策略提供了新方向，有望在未来临床应用中减少患者对高剂量 5-ASA 的依赖，降低药物副作用风险，为 UC 患者带来更安全有效的治疗选择。
