p53 异常(p53abn)高危子宫内膜癌中 PPP2R1A 突变可能无法从辅助化疗获益及其预后价值研究

【字体: 时间:2025年05月26日 来源:American Journal of Clinical Pathology 2.3

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  为探索抑癌基因 PPP2R1A、FBXW7 的预后价值及预测辅助治疗获益潜力,研究人员对 121 例高危子宫内膜癌患者样本检测相关突变及蛋白表达。发现 PPP2R1A 突变与不良预后相关,p53abn且 PPP2R1A 突变患者无论是否化疗预后均差,提示相关检测或有助于治疗决策。

  
近期研究发现高危子宫内膜癌常携带抑癌基因 PPP2R1A 和 FBXW7 突变。本研究旨在探索这些基因的预后价值及其预测辅助治疗获益的潜力。研究收集 121 例高危子宫内膜癌患者的组织样本,采用桑格测序(Sanger sequencing)检测 PPP2R1A、FBXW7 和 POLE 外切酶结构域突变,通过免疫组织化学检测错配修复蛋白和 p53 表达。结果显示,PPP2R1A 和 FBXW7 突变分别在 11.6% 和 21.5% 的肿瘤中被检测到。PPP2R1A 突变更常见于非子宫内膜样、高级别和晚期肿瘤,且与不良预后密切相关。重要的是,PPP2R1A 突变在 p53 异常(p53abn)亚组中比其他 3 个分子亚组更频繁(P = 0.011)。此外,无论是否接受辅助化疗,p53abn且 PPP2R1A 突变的肿瘤患者预后均较差。相比之下,p53abn且 PPP2R1A 野生型肿瘤患者在接受辅助化疗后生存期显著更长(P = 0.022)。在 p53abn且 FBWX7 野生型肿瘤患者中也观察到类似关联。结论表明,PPP2R1A 和 FBXW7 状态可能与当前辅助化疗结果相关,尤其是在 p53abn亚型子宫内膜癌中。因此,将 PPP2R1A 和 FBXW7 检测纳入分层和治疗决策过程可能有帮助。

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