糖尿病周围神经病变对2型糖尿病患者骨密度的影响：一项横断面与荟萃分析研究

推荐 为探讨糖尿病周围神经病变（DN）对2型糖尿病（T2DM）患者骨密度（BMD）的影响，上海第十人民医院等机构研究人员开展横断面与荟萃分析研究。结果显示DN对BMD无显著影响，但可能间接影响骨代谢。该研究为T2DM患者骨健康管理提供新视角。

　　

论文解读
糖尿病周围神经病变（Diabetic Neuropathy，DN）作为2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）最常见的慢性并发症之一，影响了全球数百万患者。DN的特征是外周神经的逐渐退化和功能障碍，导致疼痛和感觉异常等症状，严重时可引发足部溃疡，显著降低患者的生活质量并增加医疗负担。尽管DN的患病率很高，但其确切的发病机制仍不清楚，这给预防和治疗带来了挑战。此外，DN对其他身体系统，特别是骨骼健康的影响，尚未被充分理解。

骨密度（Bone Mineral Density，BMD）是衡量骨骼健康的重要指标，与骨质疏松症（Osteoporosis）和骨折风险密切相关。在T2DM患者中，BMD可能受到代谢失调、炎症反应和维生素D水平低下等因素的影响，导致骨质疏松症的发生率和骨折风险增加。然而，T2DM对BMD的影响存在争议，一些研究表明T2DM患者的BMD可能更高或相当，这可能与胰岛素抵抗和体重增加有关。因此，探讨T2DM与BMD之间的关系对于改善这些患者的健康管理至关重要。

骨骼和神经系统之间的相互作用已被广泛研究，神经递质受体存在于骨细胞上，传入感觉纤维直接支配这些受体。先前的研究表明，1型和2型糖尿病都会增加脆性骨折的风险，其中糖尿病相关并发症，特别是周围神经病变，显著增加了骨折风险。动物实验也显示，周围神经病变显著降低了大鼠的BMD。尽管T2DM的病程与BMD呈负相关，且周围神经病变已被证明会诱导BMD降低，但DN与骨质疏松症之间的关系仍不清楚。DN的发展是否与T2DM患者的BMD变化相关尚未得到证实。

为了解决这些问题，上海第十人民医院等机构的研究人员开展了一项横断面研究和荟萃分析，旨在全面评估DN与T2DM患者BMD之间的关系，并探讨这种关系是否因骨骼部位不同而有所差异。研究还试图识别影响DN-BMD关系的潜在风险因素，以提供更全面的临床见解。

研究发现，在横断面研究中，DN组和非DN组在腰椎、髋部和股骨颈的BMD无显著差异，表明DN对BMD的直接影响有限。然而，DN组的骨质疏松症患病率略高于非DN组，尽管这一差异未达到统计学显著性。此外，DN组的骨形成标志物骨钙素水平显著低于非DN组，而骨吸收标志物β-CTX水平虽接近统计学显著性，但未达到显著水平。这表明DN可能通过影响骨形成过程间接影响骨质量。

在荟萃分析中，研究人员纳入了1999年至2021年间发表的研究，比较了有和无DN的T1DM和T2DM患者的BMD。结果显示，DN对腰椎、髋部、股骨颈和跟骨的BMD无显著影响。这些发现表明，DN可能不是影响T2DM患者BMD的主要因素。

这项研究的重要意义在于，它不仅填补了当前研究的空白，还为T2DM患者的骨健康管理提供了科学依据。通过横断面和荟萃分析方法，研究评估了DN对BMD的影响，并探讨了可能的生物学机制。这些发现有助于临床医生更好地评估和管理T2DM患者的骨健康风险，特别是那些有或高风险发展为神经病变的患者。此外，研究结果为未来的研究方向提供了新的视角，特别是探索DN与骨代谢之间的相互作用。

在研究方法上，研究人员采用了横断面研究和荟萃分析相结合的方法。横断面研究部分，研究回顾了2014年5月至2015年9月期间在上海第十人民医院内分泌代谢科就诊的T2DM患者的医疗记录。患者根据美国糖尿病协会（ADA）的标准被诊断为T2DM和DN。纳入标准包括年龄≥50岁的男性和绝经后女性，且有完整的BMD和DN病史记录。排除标准包括感染、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、严重肝肾功能不全、影响骨代谢的共病、创伤、截肢或单侧肢体缺失、与DN无关的神经病变、影响骨代谢的药物使用以及女性患者的绝经状态不明。

数据收集包括年龄、性别、糖尿病病程、月经史、病史、当前用药情况、人体测量数据和血压等信息。生化分析结果从电子病历中收集，包括ALT、血清肌酐（Cr）、钙、磷、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HbA1c、空腹C肽（FCP）和25(OH)维生素D等指标。所有BMD扫描均在同一台设备上进行，由经过培训的技术人员按照标准化程序操作。

荟萃分析部分，研究人员使用PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Scopus和EMBASE数据库进行文献搜索，筛选出符合纳入标准的研究。最终纳入了七项研究进行分析。数据提取由一名研究人员完成，另一名研究人员进行核对，分歧通过讨论解决。

研究结果表明，DN对BMD无显著影响，但可能通过影响骨形成过程间接影响骨质量。这一发现强调了在T2DM患者中综合考虑骨代谢标志物的重要性，而不仅仅依赖于BMD测量。未来的研究应进一步探讨DN与BMD之间的关系及其长期影响，以更好地管理T2DM患者的骨健康。