综述：维莫德吉替代给药方案的文献综述

（编辑推荐）本文综述探讨了Hedgehog抑制剂维莫德吉（Vismodegib）在治疗基底细胞癌（BCC）和基底细胞痣综合征（BCNS）中，通过非每日给药或药物假期（drug holidays）等策略改善不良反应（如疲劳、味觉障碍），强调个体化方案选择需结合患者偏好。

　　

维莫德吉的临床挑战与替代策略

作为靶向Hedgehog（Hh）通路的小分子抑制剂，维莫德吉（Vismodegib）在局部晚期基底细胞癌（laBCC）和基底细胞痣综合征（BCNS）治疗中展现出显著疗效。然而，其每日连续给药模式常导致肌肉痉挛、脱发及味觉障碍等不良反应，严重影响患者依从性。

间歇给药与药物假期的科学依据

研究提出两种优化策略：

1. 间歇给药：适用于laBCC患者，通过周期性暂停给药（如用药3周/停1周）降低毒性累积，同时维持抑瘤效果。
2. 药物假期：更适合BCNS患者，长期治疗中穿插停药周期，可缓解慢性不良反应。动物模型显示，Hh通路抑制后肿瘤细胞进入休眠状态，为间歇治疗提供理论支持。

临床实践中的个体化选择

关键临床数据表明，调整给药频率后，>60%患者不良反应等级降低，而疾病控制率未显著下降。值得注意的是，方案选择需综合评估肿瘤负荷、患者耐受性及生活质量诉求，例如老年患者更倾向接受药物假期以保留味觉功能。

未来研究方向

当前探索聚焦于生物标志物（如PTCH1突变）预测毒性风险，以及联合用药（如CDK4/6抑制剂）增强间歇治疗疗效。但核心矛盾仍在于如何平衡Hh通路持续抑制与毒性管理，这将成为后续临床试验的设计重点。