综述：多组学在肾细胞癌中的应用现状与精准医学未来方向

这篇综述系统阐述了多组学（基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学）技术在肾细胞癌（RCC）诊疗中的突破性进展。文章指出，通过整合VHL、PBRM1等关键基因突变数据及空间转录组学揭示的肿瘤微环境（TME）异质性，多组学技术为RCC的早期诊断、靶向治疗（如TKIs）和免疫治疗耐药机制研究提供了新视角，同时强调了人工智能在解析复杂组学数据中的重要作用。

　　

引言

肾细胞癌（RCC）作为全球高发恶性肿瘤，每年新增30万病例，其分子异质性和高复发率构成重大临床挑战。近年研究表明，吸烟、肥胖等可调控风险因素与RCC发生相关，但缺乏有效筛查手段。传统影像学（CT/MRI）和手术（肾部分切除术PN）虽为治疗基石，但晚期患者对靶向治疗（如舒尼替尼）和免疫治疗的耐药问题亟待解决。

基因组学突破

全外显子测序揭示RCC驱动基因突变谱：VHL（64%）、SETD2（20%）、BAP1（13%）等高频突变主导ccRCC发生。表1显示，遗传性RCC相关基因如MET（7q31.2）和FH（1q43）与特定亚型相关。循环肿瘤DNA（ctDNA）液体活检技术正成为监测肿瘤克隆演化的新工具，尤其在预测酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药方面潜力显著。

代谢与蛋白组特征

代谢组学发现RCC特征性代谢重编程，包括糖酵解增强和三羧酸循环抑制。表3列举CAIX（碳酸酐酶IX）等5种蛋白标志物，其中PLIN2（脂滴蛋白）在血浆中异常表达。质谱技术鉴定出SWI/SNF染色质重塑复合物亚基PBRM1的失活突变，提示表观遗传调控机制在RCC中的关键作用。

空间多组学革命

单细胞转录组测序（scRNA-seq）解析了27万个细胞图谱，发现CD8⁺ T细胞克隆多样性远超体细胞突变。Yang等通过空间转录组定位肿瘤核心区富集IL1B⁺巨噬细胞，其与EMT进程共定位揭示新型治疗靶点。Song团队最新发现FOLR2⁺ M2型巨噬细胞通过分泌IL-18促进Treg细胞免疫抑制功能，为联合免疫疗法提供理论依据。

未来展望

多组学整合面临肿瘤异质性和数据标准化挑战。当前研究正将放射组学与基因组学结合构建预测模型，人工智能算法（如深度学习）有望破解微环境时空动态。表2总结的12个RCC相关基因靶点，结合代谢通路（如鞘脂代谢）干预，或将成为下一代个体化治疗突破口。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论；专业术语如ccRCC=透明细胞肾癌；TKIs=酪氨酸激酶抑制剂；EMT=上皮间质转化）