肉豆蔻木脂素对肠系膜缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

为解决肠系膜缺血再灌注损伤（I/R）导致的氧化应激和炎症反应问题，研究人员通过大鼠模型探究肉豆蔻木脂素（macelignan）的保护作用。结果显示，macelignan显著降低血清LDH和MDA水平，改善组织氧化应激指标（TAS/TOS/OSI），但未显著缓解组织病理损伤。该研究为天然产物治疗I/R损伤提供了新思路，发表于《Discover Medicine》。

　　

肠系膜缺血再灌注损伤（I/R）是临床急危重症，常见于心脏手术或肠梗阻后，死亡率高达57.5%-100%。当血流恢复时，大量活性氧（ROS）爆发会加剧组织损伤，而现有治疗手段有限。这一难题促使科研人员将目光投向天然产物——肉豆蔻（Myristica fragrans）中的活性成分macelignan。这种热带植物在传统医学中用于消化系统疾病，现代研究则发现其具有抗氧化、抗炎等多重功效。那么，它能否成为对抗肠系膜I/R损伤的新武器？

为回答这一问题，Kobay Lab实验动物实验室的研究团队设计了一项创新性研究。他们通过阻断大鼠肠系膜上动脉（SMA）45分钟模拟缺血，再恢复血流4小时建立I/R模型，并首次评估静脉注射macelignan的保护效果。相关成果发表在《Discover Medicine》上。

研究采用四项关键技术：1）建立标准化大鼠肠系膜I/R模型（n=24，分组为对照组、假手术组、I/R组和macelignan干预组）；2）静脉注射15 mg/kg macelignan（溶解于0.5% DMSO）；3）多维度检测血清生化指标（AST/ALT/LDH等）和组织氧化应激参数（TAS/TOS/OSI）；4）采用Chiu评分系统进行肠组织病理学分级评估。

血清和组织样本结果

• 氧化应激调控：macelignan显著降低血清MDA（脂质过氧化标志物）至假手术组水平（p=0.016），并提升组织总抗氧化能力（TAS）（p=0.043），但组织氧化压力指数（OSI）仍高于对照组。
• 炎症反应：虽然macelignan组TNF-α水平最高（p<0.001），但组织一氧化氮（NO）浓度显著低于I/R组（p=0.006），提示其对氮代谢应激的调节作用。
• 器官保护：macelignan使乳酸脱氢酶（LDH）恢复至假手术组水平（p=0.041），但对肾功能指标（尿素）无改善。

组织病理学结果
尽管macelignan组未出现最严重的Chiu 4-5级损伤（如肠绒毛坏死），但总体病理评分与I/R组无统计学差异（p<0.001），提示其保护作用可能以分子机制为主。

这项研究揭示了macelignan通过双重途径缓解I/R损伤：一方面抑制氧化应激（降低MDA、提升TAS），另一方面调节氮代谢（降低NO）。虽然组织病理改善有限，但其快速起效特性（静脉给药1小时达峰）为临床急救提供了潜在应用价值。值得注意的是，macelignan在传统用法中更侧重胃肠道疾病，而现代研究多聚焦神经系统，该研究首次将其拓展至血管性肠损伤领域，为天然产物的跨界应用开辟了新路径。未来需进一步探索其人体药效及与其他器官保护剂的协同作用。

（注：全文数据及结论均基于Emre Demir Benli等作者原文，专业术语如TAS（总抗氧化状态）、TOS（总氧化状态）等均按原文格式标注）