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为探究 IGLC1 在骨肉瘤中的作用，研究人员分析其在 108 例骨肉瘤组织及 42 例正常骨组织中的表达，结合临床病理特征及生存数据。发现 IGLC1 高表达与肿瘤进展相关，且为独立预后因子，敲低后可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，为骨肉瘤诊疗提供新方向。
骨肉瘤是好发于青少年的恶性骨肿瘤，尽管新辅助化疗将 5 年生存率提升至 50%-70%，但转移和化疗耐药仍导致 35% 的死亡率，寻找可靠的预后生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。免疫球蛋白基因家族除参与免疫功能外，近年被发现与肿瘤发生及微环境重塑相关，其中 IGLC1（免疫球蛋白 λ 恒定区 1）在宫颈癌等实体瘤中异常表达，但其在骨肉瘤中的作用尚不明确。为填补这一空白，广西医科大学附属肿瘤医院的研究人员开展了相关研究，成果发表于《Discover Oncology》。
研究人员收集了 2018 年 1 月至 2021 年 12 月期间广西医科大学附属肿瘤医院收治的 108 例骨肉瘤患者的肿瘤组织标本，以及 42 例非肿瘤性骨组织作为对照。通过免疫组化（IHC）检测 IGLC1 蛋白表达，结合临床病理特征（如肿瘤大小、LDH 水平、化疗反应等）进行统计分析，并利用 MG-63 和 143B 骨肉瘤细胞系进行功能研究，包括 CCK-8 增殖实验、克隆形成实验、Transwell 迁移和侵袭实验等。
3.1 IGLC1 表达与临床病理特征的关联
免疫组化结果显示，IGLC1 主要定位于骨肉瘤细胞的细胞质，55.6%（60/108）的骨肉瘤组织中 IGLC1 呈高表达，显著高于正常骨组织的 23.8%（10/42）。统计分析表明，IGLC1 高表达与肿瘤体积较大（>11cm）、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平升高及化疗反应差显著相关，提示其与肿瘤进展密切相关。
3.2 Cox 回归分析预后价值
单因素分析显示，IGLC1 高表达（HR=3.028，95% CI=1.687-5.437，P<0.001）和 LDH 升高（HR=2.793，95% CI=1.630-4.789，P<0.001）是总体生存不良的显著预后因素。多因素分析进一步证实，两者均为独立预后因子（IGLC1：HR=2.336，P=0.011；LDH：HR=1.950，P=0.031），提示 IGLC1 可作为评估骨肉瘤患者预后的独立指标。
3.3 IGLC1 功能研究：抑制细胞增殖与侵袭
通过 siRNA 敲低 IGLC1 表达后，CCK-8 实验显示 MG-63 和 143B 细胞的增殖能力显著下降，克隆形成实验证实克隆形成率降低。Transwell 迁移和侵袭实验及伤口愈合实验表明，敲低 IGLC1 可显著抑制细胞的迁移和侵袭能力。这些结果表明，IGLC1 在骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程中发挥关键促进作用。
研究证实，IGLC1 在骨肉瘤组织中显著高表达，其表达水平与肿瘤进展、化疗抵抗及不良预后密切相关，是独立于 LDH 的预后标志物。功能研究揭示 IGLC1 可促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，提示靶向 IGLC1（如抑制其表达或阻断下游信号通路）可能为骨肉瘤治疗提供新策略。该研究不仅拓展了对骨肉瘤分子机制的认识，还为临床风险分层和个体化治疗提供了潜在生物标志物，具有重要的转化医学意义。未来需进一步探索 IGLC1 的具体作用机制，如与肿瘤微环境中免疫细胞的相互作用及下游信号通路（如整合素相关通路），并通过体内模型验证其治疗潜力。
