土耳其分化型甲状腺癌患者接受高剂量放射性碘治疗后氧化DNA损伤与DNA修复基因多态性的关联研究

推荐 为探究分化型甲状腺癌（DTC）患者接受高剂量放射性碘（RAI）治疗后氧化DNA损伤与DNA修复基因多态性的关系，土耳其伊斯坦布尔大学医学院研究人员开展研究。结果显示，hOGG1 Ser/Cys基因型在患者中显著较少，但未发现基因多态性与氧化DNA损伤或临床特征的关联。该研究为理解遗传变异对甲状腺癌治疗中氧化应激反应的影响提供了新视角。

　　

论文解读
分化型甲状腺癌（DTC）是全球发病率持续上升的内分泌恶性肿瘤，其标准治疗包括甲状腺全切术及术后放射性碘（RAI）治疗。RAI通过靶向清除残留或转移的甲状腺组织发挥疗效，但其释放的电离辐射会诱导活性氧（ROS）生成，导致氧化应激及潜在的基因毒性效应。其中，8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-oxoG）作为氧化DNA损伤的关键标志物，其水平升高可能引发G:C至T:A的转座突变，进而诱发基因组不稳定及癌症进展²。尽管已有研究表明DNA修复酶如人类8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶（hOGG1）和脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）在ROS诱导的DNA损伤修复中起重要作用^3-5，但这些基因的多态性如何影响DTC患者对RAI治疗的反应仍不明确。

为填补这一研究空白，土耳其伊斯坦布尔大学医学院的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，纳入79例接受高剂量RAI治疗（≥100 mCi）的DTC患者及59例年龄、性别匹配的健康对照。研究通过酶联免疫吸附试验（ELISA）动态监测患者尿样中8-oxoG水平的变化，并利用实时PCR结合熔解曲线分析法对hOGG1 Ser326Cys及APE1 Asp148Glu基因多态性进行基因分型。

研究结果表明，患者组与对照组在hOGG1及APE1基因型分布上无显著差异。具体而言，hOGG1 Ser/Cys基因型在患者中的频率显著低于对照组（36.7% vs. 57.6%，OR=0.46，95% CI: 0.22-0.94，P=0.03），而Cys/Cys基因型虽在患者中更常见（13% vs. 6%），但差异未达统计学意义（P=0.54）。此外，患者尿8-oxoG水平在基线、治疗后2周及3个月呈现轻微上升趋势，但组间及时间点间比较均无统计学差异（P=0.252）。进一步分析显示，基因多态性与8-oxoG水平、肿瘤亚型、分期、吸烟史等临床参数均无显著关联。

该研究的意义在于首次联合评估了土耳其DTC患者接受RAI治疗后氧化DNA损伤动态变化与关键DNA修复基因多态性的关系。尽管未发现显著关联，但hOGG1 Ser/Cys基因型频率的差异提示其可能具有潜在的保护作用。研究局限性包括样本量较小及未校正多重比较，未来需扩大队列并纳入功能验证实验以明确遗传变异对治疗反应的影响。此发现为优化DTC个体化治疗策略提供了新思路，并强调了在遗传背景异质性人群中开展类似研究的重要性¹。

研究方法简述
本研究采用ELISA检测尿8-oxoG水平，通过实时PCR结合熔解曲线分析法对hOGG1 Ser326Cys及APE1 Asp148Glu基因多态性进行基因分型，样本来源于土耳其伊斯坦布尔大学医学院的DTC患者及健康对照。