PSMA靶向放射性配体疗法在ECOG 3级mCRPC患者中的安全性与疗效评估

针对ECOG 3级功能状态差的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者缺乏有效治疗方案的临床难题，德国萨尔兰大学团队开展了一项前瞻性研究，评估前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性配体疗法(RLT)的安全性和疗效。结果显示，50%患者实现疾病稳定或部分生化缓解，中位无进展生存期(PFS)1.3个月，总体生存期(OS)2.8个月，且治疗相关毒性可控。该研究为晚期功能状态差患者的治疗选择提供了重要循证依据。

　　

在晚期前列腺癌治疗领域，转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)始终是临床治疗的难点。尽管新型雄激素轴药物(NAADs)和紫杉烷类化疗改善了患者生存，但随着疾病进展，这些疗法的效果逐渐减弱。尤其对于功能状态差（ECOG评分3级）的患者，他们因严重体力衰退、长期卧床等特点，常被排除在关键临床试验之外。前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性配体疗法(RLT)虽已获批用于mCRPC，但其在ECOG 3级患者中的安全性和疗效数据仍属空白。

德国萨尔兰大学核医学科Moritz B. Bastian团队在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表的研究，首次系统评估了[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 RLT对这一特殊人群的治疗价值。研究基于前瞻性REALITY注册研究(NCT04833517)筛选出18例ECOG 3级mCRPC患者，这些患者均接受过雄激素剥夺治疗(ADT)、NAADs和化疗等多线治疗。通过分析治疗反应、生存结局和不良事件，研究团队发现尽管患者基线状况极差（72.2%存在弥漫性骨转移，94.4%伴贫血），仍有50%患者达到疾病稳定或部分生化缓解。

研究采用个体化剂量策略，平均单次给药6.8±1.7 GBq，累计剂量21.5±15.0 GBq。疗效评估采用PCWG3标准，通过PSA变化分为部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和进展(PD)。安全性监测包括血液学毒性、肾功能、疲劳和口干症等，按CTCAE 5.0分级。统计方法采用Kaplan-Meier生存分析和配对t检验。

研究结果显示，患者中位PFS仅1.3个月，OS为2.8个月，反映出ECOG 3级患者的预后极差。但值得注意的是，典型病例中可见显著治疗反应：一例76岁患者经4周期RLT后病灶明显缩小；另一例患者完成10周期治疗，PSA从308 ng/mL降至59 ng/mL。安全性数据揭示，尽管基线时94.4%患者已存在贫血，治疗后仅3例出现血液学毒性恶化（1例3级白细胞减少，1例3级血小板减少，1例3/4级全血细胞减少）。肾功能保持稳定，疲劳症状反而有所改善。

讨论部分强调，这是迄今最大规模的ECOG 3级患者RLT研究。与VISION试验中ECOG≤2患者15.3个月的OS相比，本研究结果凸显了功能状态对预后的决定性影响。但治疗耐受性良好，未观察到预期外的肾毒性或口干症加重。研究者提出，ECOG 3级不应成为RLT的绝对排除标准，尤其对于症状控制需求强烈的患者。

该研究的临床意义在于填补了晚期mCRPC治疗指南的空白，为功能状态差患者的治疗决策提供了循证依据。未来需要更大规模研究来验证这些发现，并探索生物标志物指导下的个体化治疗策略。研究同时呼吁临床试验设计应更多纳入脆弱人群，以真实反映临床实践需求。