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随着 panel 基因检测普及，国家指南建议曾仅行 BRCA1/2 检测者更新检测其他遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因。本研究评估 BRCA1/2 检测阴性患者补充遗传性癌症易感基因检测的收益，部分行全外显子测序，发现 8.1% 携带非 BRCA1/2 致病变异，支持扩展基因 panel 检测。
自 panel 基因检测广泛应用以来，国家指南建议先前仅接受过 BRCA1/2 检测的个体应进行更新检测，以纳入其他遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因。本研究评估了先前 BRCA1/2 检测阴性患者补充遗传性癌症易感基因检测的有效性，同时纳入一项小型试点研究，评估有强烈家族史患者的全外显子测序（whole exome sequencing）效果。研究纳入登记研究中曾接受 BRCA1/2 阴性检测的患者，根据个人和家族癌症史分为高度提示、中度提示和可能提示三类。大多数参与者接受 36 基因泛癌 panel 检测，部分参与者进行全外显子测序。检测到致病变异的患者接受临床验证检测，并比较三组阳性结果率。结果显示，8.1% 的参与者在 36 基因 panel 检测中发现非 BRCA1/2 基因的临床相关致病变异，最常见于 PALB2（1.9%）、ATM（1.2%）和 MSH6（1.2%）。高度提示病史患者的阳性结果更常见，但差异无统计学意义。对有强烈个人和家族史个体的外显子检测未发现新结果。本研究结果与既往研究一致，支持对所有符合检测标准且先前 BRCA1/2 检测阴性的患者进行扩展基因 panel 检测，小型试点全外显子测序未发现新发现。
