携带生殖系RB1致病性变异患者中胰腺导管腺癌的发生及机制探讨

本研究针对视网膜母细胞瘤幸存者继发恶性肿瘤情况展开，发现一例携带生殖系RB1致病性变异的视网膜母细胞瘤患者57岁时患胰腺导管腺癌（PDAC），肿瘤中RB1发生体细胞二次打击，同时CDKN2A持续表达，为RB1相关肿瘤易感性及PDAC发病机制提供了新见解。

　　

文章介绍了一例携带生殖系RB1致病性变异的患者，该患者在婴儿期被诊断为视网膜母细胞瘤。在57岁时，又被诊断出患有胰腺导管腺癌（PDAC）。对PDAC进行测序分析发现，肿瘤中发生了RB1的体细胞二次打击。多光谱免疫荧光分析显示，肿瘤中RB蛋白选择性缺失，但由CDKN2A基因编码的p16^ink4a持续表达。在PDAC中，CDKN2A缺失是常见的早期致癌事件。此病例提示PDAC可能是RB1相关肿瘤易感性的罕见晚期组成部分，同时也表明RB1通路的破坏在PDAC中除了CDKN2A失活外，还存在RB1双等位基因缺失这一替代机制。