环状RNA Circ_0008285通过miR-375/MAPK14轴调控脓毒症急性肺损伤中巨噬细胞极化的机制研究

来自国内的研究人员针对脓毒症诱发的急性肺损伤（ALI）中巨噬细胞极化这一关键病理特征，揭示了环状RNA Circ_0008285通过吸附miR-375调控MAPK14表达的新机制。研究发现，敲低Circ_0008285可降低促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和M1标志物（iNOS、CD86），提升M2标志物（CD206、Arg1），并改善肺组织损伤指标（W/D比、MPO）。该研究为ALI治疗提供了潜在靶点。

　　

脓毒症引发的急性肺损伤（ALI）作为致死率极高的危重症，其核心病理特征之一是巨噬细胞的极化失衡。这项研究聚焦于环状RNA分子Circ_0008285的调控机制，发现其在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞和小鼠模型中异常高表达，同时伴随MAPK14（p38 MAPK）上调及miR-375下调。通过基因敲除实验证实，抑制Circ_0008285能显著降低促炎介质（IL-1β、IL-6、TNF-α）和M1型标志物（iNOS、CD86），同时促进M2型标记物（CD206、Arg1）的表达。

研究团队运用双荧光素酶报告系统揭示了Circ_0008285作为分子海绵竞争性结合miR-375，进而解除miR-375对MAPK14的抑制作用。在共培养实验中，TC-1细胞与Circ_0008285敲除的巨噬细胞共育后，细胞活力提升且凋亡减少。动物实验显示，干预Circ_0008285可降低肺组织损伤评分、湿干重比（W/D）及髓过氧化物酶（MPO）活性，同时减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中的蛋白渗出和炎性细胞浸润。

该研究首次阐明Circ_0008285/miR-375/MAPK14轴通过调控巨噬细胞M1/M2极化影响ALI进程，为开发靶向circRNA的脓毒症肺损伤治疗策略提供了理论依据。