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为优化急性髓系白血病（AML）不适合强化疗患者一线治疗，研究聚焦维奈克拉（Venetoclax）联合低甲基化药物（HMA）方案，探讨缩短周期、联用 G-CSF 等对血液毒性及生存的影响；同时关注复发 / 难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）等治疗。结果显示相关方案有生存获益，具临床意义。
在肿瘤治疗领域，许多挑战亟待突破。急性髓系白血病（AML）患者中，多数因身体状况无法耐受高强度化疗，传统一线治疗效果有限，如何在保证疗效的同时降低血液毒性成为关键问题。复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者在接受过 BTK 抑制剂（BTKi）治疗后，缺乏有效的后续治疗选择，生存时间短，亟需新的治疗方案。此外，激素受体（HR）阳性、HER2 阴性的乳腺癌患者中，ESR1 基因突变常导致内分泌治疗耐药，寻找针对性的治疗手段也迫在眉睫。在此背景下，多项研究围绕这些未被满足的临床需求展开。
德国德累斯顿的 Christoph R?llig 团队针对 AML 不适合强化疗患者，对维奈克拉（Venclyxto?，BCL-2 抑制剂）与阿扎胞苷（Azacitidin，HMA）联合方案展开研究，相关成果发表在《Im Fokus Onkologie》。
该研究主要运用了临床数据分析技术，对 VIALE-A 批准研究的亚组数据及事后分析数据进行挖掘，同时涉及一项将阿扎胞苷给药时长从 7 天缩短至 5 天的临床研究。数据来源于相关临床试验的患者信息，为研究提供了坚实的基础。
维奈克拉联合 HMA 方案在 AML 中的优化探索
通过对 VIALE-A 批准研究的亚组分析发现，完全缓解（CR）且在首次 4 级细胞减少后转为缩短的 21 天周期的患者，与继续使用常规 28 天周期的患者相比，预后无明显恶化。这表明缩短周期可能减轻血液毒性问题。事后分析还显示，达到 CR 后使用 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）对生存有积极影响。另一项研究则探讨了将阿扎胞苷给药时长从 7 天缩短至 5 天的效果，为优化治疗方案提供了更多思路。此外，一些靶向药物作为维奈克拉联合治疗的补充，在研究中已取得高缓解率，同时新药物的研发也在进行中，以应对维奈克拉耐药问题。
吡托布鲁替尼在 r/r MCL 中的应用
非共价 BTK 抑制剂吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，Jaypirca?）为接受过 BTKi 预处理的 r/r MCL 患者提供了有效的口服治疗选择，且耐受性良好。基于 I/II 期 BRUIN 研究结果，吡托布鲁替尼被批准用于治疗此类患者。研究显示，其总缓解率为 56.7%，完全缓解率为 18.9%，中位总生存期达 23.5 个月。与历史数据相比，缓解率较高，为 r/r MCL 患者带来了新希望。吡托布鲁替尼高度选择性、非共价、可逆地结合 BTK 蛋白的 ATP 结合袋，作用靶点与其他 BTKi 不同，可独立于已知突变阻断 BTK 信号通路。
SERD 在乳腺癌治疗中的突破
Camizestrant 作为新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全雌激素受体拮抗剂，在 III 期 SERENA-6 研究（NCT04964934）的中期分析中显示，与 CDK4/6 抑制剂（帕博西尼 Palbociclib、瑞博西尼 Ribociclib 或阿贝西利 Abemaciclib）联合使用，可显著且临床意义重大地改善 ESR1 突变的 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期。ESR1 基因突变是与内分泌耐药相关的关键突变，该研究结果为此类患者提供了新的治疗策略。
人工智能在肿瘤研究中的应用
辉瑞公司的相关研究表明，人工智能（KI）在肿瘤研究和实践中，尤其是在真实世界数据的生成和处理方面开辟了新途径。P-VERIFY 研究作为一个例子，回顾性分析了美国 FlatironHealth 数据库中 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者使用帕博西尼、瑞博西尼或阿贝西利联合芳香化酶抑制剂治疗的总生存期。借助 KI，几乎可以实时分析所有相关患者数据并纳入 P-VERIFY 研究，凸显了 KI 在加速肿瘤学证据获取方面的作用。
综合各项研究，针对 AML、r/r MCL、乳腺癌等肿瘤治疗中的难题，研究人员通过优化现有方案、开发新药物及应用新技术等方式，取得了一系列有价值的成果。维奈克拉联合 HMA 方案的优化为 AML 不适合强化疗患者提供了更安全有效的治疗选择；吡托布鲁替尼为 r/r MCL 患者带来了新的治疗希望；Camizestrant 联合 CDK4/6 抑制剂为 ESR1 突变的乳腺癌患者提供了应对内分泌耐药的新策略；人工智能在肿瘤研究中的应用则为加速证据获取和临床决策提供了有力支持。这些研究成果不仅在各自领域具有重要的临床意义，也为肿瘤治疗的未来发展奠定了基础，有望推动肿瘤治疗朝着更精准、更有效的方向迈进。
