CAR - T细胞疗法与新型治疗策略在血液肿瘤及血友病中的应用进展

为解决复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者治疗选择不当问题，研究人员开展研究。结果显示，符合条件患者接受抗CD19 CAR - T细胞疗法可显著提高总生存率。同时介绍了早期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导治疗及血友病新疗法，为临床提供新思路。

　　

论文解读
在医学领域，复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）、早期非小细胞肺癌（NSCLC）以及血友病的治疗一直是棘手问题。对于r/r DLBCL患者，传统治疗方法效果有限，很多患者未能得到有效治疗。早期NSCLC患者也面临着术后复发风险，需要更有效的诱导治疗方案。而血友病患者则长期受出血困扰，现有治疗手段存在一定局限性。为解决这些问题，来自德国等多个地区的研究人员开展了相关研究。

研究人员开展了一系列研究。对于r/r DLBCL，在Onkopedia指南中，自2024年1月起，针对原发性难治性或早期复发（<12个月）的r/r DLBCL患者，推荐将抗CD19 CAR - T细胞疗法作为二线标准治疗。这一推荐基于ZUMA - 7这项III期研究结果，在该研究中，与之前的标准治疗（铂类为基础的化疗免疫疗法）相比，CAR - T细胞疗法显著提高了总生存率（p = 0.03）^{[Westin JR et al. N Engl J Med 2023; 389:148 - 57]}。同时，强调了该疗法对老年、合并症患者也适用，这些患者可能无法接受高剂量治疗。

在早期NSCLC方面，目前有四种获批的化疗免疫疗法可供选择。以帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda?）与含铂化疗联合进行新辅助治疗，术后再进行帕博利珠单抗单药辅助治疗为例。在III期KEYNOTE - 671研究中，针对可切除的II、IIIA或IIIB（N2）期NSCLC患者，与单纯新辅助化疗相比，该方案在中位25.2个月时显著提高了无事件生存率（EFS），EFS率分别为62.4%和40.6%（p < 0.00001）^{[Wakelee H et al. N Engl J Med. 2023; 389(6):491 - 503]}。预计36个月的总生存率（OS）在帕博利珠单抗组为71%，对照组为64%^{[Spicer JD et al. Lancet. 2024; 404:1240 - 52]}，这也是首次在该患者群体中证明总生存率得到改善，尤其是那些新辅助治疗和手术后未达到病理完全缓解的患者，从辅助免疫治疗中获益更多。

对于血友病，Marstacimab（Hympavzi?）作为一种新型的人源化单克隆抗体被引入德国用于重度血友病A和B患者的常规预防出血。它针对组织因子途径抑制物（TFPI）这一生理凝血抑制剂，通过消除TFPI来恢复凝血平衡，实现“再平衡止血”。在III期BASIS研究中，对116名无抑制物的重度血友病A或B患者进行比较，结果显示，在12个月的积极治疗期间，与常规预防治疗相比，Marstacimab使治疗出血事件年发生率（ABR）降低了35.2%，在长达16个月的中期分析中，平均ABR为2.79^{[Matino D et al. Blood. 2023; 142(Suppl 1):285]}。

研究结论和讨论部分具有重要意义。对于r/r DLBCL患者，CAR - T细胞疗法作为二线标准治疗，显著提高了总生存率，为这类患者带来了新的希望，尤其是老年和合并症患者也能从中受益，这打破了传统治疗的局限。在早期NSCLC中，新辅助化疗免疫联合辅助免疫治疗的方案，不仅提高了无事件生存率，更重要的是首次证明了总生存率的改善，为临床治疗提供了更有效的治疗策略。而Marstacimab在血友病中的应用，为重度血友病患者提供了一种新的常规预防出血的方法，减少了出血事件的发生率，改善了患者的生活质量。这些研究成果都为相关疾病的治疗带来了新的突破，推动了医学领域的发展。该论文发表在《Im Fokus Onkologie》上，为临床医生和研究人员提供了重要的参考依据。

主要关键技术方法
研究人员主要采用了III期临床试验的方法开展研究。对于r/r DLBCL的研究基于ZUMA - 7试验，早期NSCLC基于KEYNOTE - 671试验，血友病研究基于BASIS试验。这些试验均纳入了特定疾病阶段的患者，设置了不同的治疗组进行对比，以评估治疗效果。样本队列来源为符合相应疾病诊断标准的患者群体。