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为解决晚期 pMMR 子宫内膜癌、脆弱 NSCLC 及复发 / 难治滤泡性淋巴瘤治疗难题，研究人员开展相关疗法研究。发现奥拉帕利 + 度伐利尤单抗可降低 pMMR-EC 进展 / 死亡风险 43%，阿替利珠单抗改善脆弱 NSCLC 生存，Liso-Cel 对 r/r FL 应答率高，具重要临床意义。
论文解读
在肿瘤治疗的浩瀚海洋中，精准医疗的浪潮正不断掀起新的变革。以子宫内膜癌为例，约四分之一的患者初诊时已处于晚期，预后较差。而分子肿瘤分型，尤其是 DNA 错配修复（MMR）状态的判定，正深刻影响着治疗规划与预后评估。其中，70-80% 的晚期子宫内膜癌患者为 MMR proficient（pMMR）肿瘤，对于这类患者，化疗免疫治疗效果有限，亟待新的治疗选择。与此同时，非小细胞肺癌（NSCLC）领域也面临挑战 —— 转移性 NSCLC 患者中位年龄达 69 岁，高达 40% 的患者 ECOG 体能状态评分（PS）≥2，无法耐受含铂双药与免疫检查点抑制剂的强化联合方案。滤泡性淋巴瘤（FL）患者同样存在未被满足的需求，复发或难治性（r/r）患者在接受二线及以上系统治疗后，治疗选择捉襟见肘。
为突破这些困境，多项研究应运而生。针对 pMMR 子宫内膜癌（EC），相关研究机构的科研人员开展了奥拉帕利（Lynparza?）联合度伐利尤单抗（Imfinzi?）的治疗探索。该研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》，为该领域治疗带来新希望。在脆弱 NSCLC 患者群体中，研究人员聚焦于 ECOG PS 2-3、年龄 > 70 岁、存在合并症或铂类治疗禁忌的患者，开展了阿替利珠单抗（Tecentriq?）对比吉西他滨或长春瑞滨的 III 期研究。而对于 r/r FL 患者，一项针对 CD19 抗原的 CAR-T 细胞治疗（Lisocabtagen maraleucel，Liso-Cel，Breyanzi?）的 II 期研究也取得重要成果。
主要关键技术方法
三项研究均采用了随机对照试验设计。在 pMMR-EC 研究中，以卡铂、紫杉醇联合度伐利尤单抗的联合化疗作为诱导治疗，随后进行奥拉帕利联合度伐利尤单抗维持治疗；NSCLC 的 IPSOS 研究则将符合条件的患者按 2:1 随机分配至阿替利珠单抗组或化疗组（吉西他滨或长春瑞滨，由医生选择）；FL 的 TRANSCEND FL 研究则纳入接受过二线及以上系统治疗的 r/r FL 患者，给予 Liso-Cel 治疗。各研究均通过严格的入组标准筛选样本队列，并依据相应的疗效评价标准（如子宫内膜癌研究参考相关肿瘤进展标准，FL 研究采用 2014 年卢加诺标准）进行结果评估。
研究结果
- pMMR 子宫内膜癌的 PARP 抑制剂联合 ICI 治疗：在关键的 DUO-E 批准研究中，对于 pMMR 肿瘤状态的患者，奥拉帕利联合度伐利尤单抗对比单纯化疗，使疾病进展或死亡风险降低 43%，中位无进展生存期延长 5.3 个月。这一结果表明，PARP 抑制剂与 PD-L1 靶向免疫检查点抑制剂（ICI）的联合方案，为 pMMR-EC 患者的一线维持治疗提供了新的有效选择。
- 脆弱 NSCLC 患者的治疗突破：IPSOS 研究是首个在预后不良的脆弱 NSCLC 群体中，证实阿替利珠单抗一线治疗可改善总生存期（OS，主要终点）的随机研究。与化疗相比，阿替利珠单抗组的 2 年 OS 率几乎翻倍（12.4% vs. 24.3%），且在治疗过程中展现出良好的耐受性，同时实现了生活质量的稳定。该研究结果打破了脆弱 NSCLC 患者治疗的局限性，为这类特殊患者群体提供了新的治疗方向。
- 复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新选择：欧洲委员会基于 TRANSCEND FL II 期研究结果，批准 Liso-Cel 用于治疗接受过二线及以上系统治疗的成人 r/r FL 患者。该研究显示，总体 97%（95% 置信区间 [95%-CI] 91.6–99.4）的患者对治疗有应答，其中 94% 根据 2014 年卢加诺标准达到完全缓解。此外，Liso-Cel 展现出持久的临床获益，74.6%（95%-CI：64.8–82.1）的患者在 24 个月时仍对治疗有应答。安全性结果与 TRANSCEND FL 既往数据一致，符合 Liso-Cel 已知的安全性特征，59% 接受 Liso-Cel 治疗的患者发生细胞因子释放综合征，仅 1 例为 3 级。
研究结论与讨论
这些研究成果在各自的肿瘤领域具有里程碑式的意义。对于 pMMR-EC 患者，奥拉帕利联合度伐利尤单抗的方案填补了 pMMR 状态患者治疗选择有限的空白，为晚期子宫内膜癌的精准治疗提供了新的分子靶向联合免疫治疗模式。在脆弱 NSCLC 群体中，阿替利珠单抗的成功为无法耐受强化治疗的患者带来了生存希望，拓宽了免疫治疗的适用人群，进一步凸显了免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的重要地位。而 Liso-Cel 在 r/r FL 中的良好表现，为滤泡性淋巴瘤的治疗增添了强有力的 CAR-T 细胞治疗手段，标志着 CAR-T 疗法在惰性非霍奇金淋巴瘤领域的重要突破。
三项研究从不同维度推动了肿瘤治疗的进步，体现了精准医疗与个体化治疗的发展趋势。通过对肿瘤分子特征、患者体能状态等多因素的综合考量，制定针对性的治疗策略，为改善肿瘤患者预后、提升生活质量奠定了坚实基础。未来，随着研究的深入，有望进一步优化治疗方案，让更多肿瘤患者受益于这些创新疗法。
