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为解决晚期子宫内膜癌（EC）、脆弱非小细胞肺癌（NSCLC）及复发 / 难治滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者治疗难题，研究人员开展相关疗法研究。发现奥拉帕利 + Durvalumab 用于 pMMR-EC、阿替利珠单抗用于 PS≥2 的 NSCLC、Liso-Cel 用于 r/r FL 均显疗效，为临床提供新选择。
论文解读
在肿瘤治疗领域，多种恶性肿瘤的治疗需求尚未得到充分满足，临床实践正经历着重要变革。对于子宫内膜癌（Endometriumkarzinom, EC）而言，约四分之一的患者在初诊时病情已进展至晚期，预后较差。传统治疗手段在面对特定分子特征的肿瘤时效果有限，例如 70-80% 的晚期 EC 患者为错配修复 proficient（pMMR）肿瘤，这类患者对 chemoimmunotherapy 响应不佳，亟待新的治疗选择。在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）领域，转移性患者中位年龄达 69 岁，高达 40% 的患者 ECOG 体能状态（Performance Status, PS）≥2，无法耐受含铂双药与免疫检查点抑制剂的强化联合方案，这部分脆弱患者存在显著的治疗缺口。而滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）患者中，复发或难治性（relapsed or refractory, r/r）病例在接受二线及以上系统治疗后，也面临着治疗选择匮乏的困境。
为应对这些临床挑战，多项研究相继开展。针对 pMMR 状态的晚期 EC，阿斯利康支持的研究团队开展了相关研究，旨在探索新的一线维持治疗方案；对于 PS≥2 的脆弱 NSCLC 患者，罗氏资助的研究团队设计了专门的 Ⅲ 期临床试验；而百时美施贵宝则围绕 r/r FL 的治疗，开展了 CAR-T 细胞疗法的临床研究。这些研究成果为不同肿瘤类型的治疗带来了新希望，相关论文发表在《Im Fokus Onkologie》等期刊，为肿瘤治疗领域提供了重要的学术参考。
主要关键技术方法
三项研究均采用了随机对照临床试验（RCT）这一关键技术方法。在 EC 研究中，以含卡铂、紫杉醇及 Durvalumab 的联合化疗为基础，对比奥拉帕利联合 Durvalumab 与单纯化疗的疗效；NSCLC 研究则将 PS 2-3、年龄＞70 岁等不适合铂类治疗的患者随机分配至阿替利珠单抗组或医生选择的吉西他滨 / 长春瑞滨化疗组；FL 研究则针对经治的 r/r FL 患者，评估 Liso-Cel（一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法）的有效性与安全性。各项研究均明确了样本队列来源，涵盖不同分子特征、体能状态及治疗线数的患者群体。
研究结果
pMMR 子宫内膜癌的 PARP 抑制剂联合 ICI 治疗
通过 DUO-E 批准研究发现，对于 pMMR 肿瘤状态的患者，与单纯化疗相比，奥拉帕利联合 Durvalumab（一种靶向 PD-L1 的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI））可使疾病进展或死亡风险降低 43%，同时中位无进展生存期延长 5.3 个月。这表明 PARP 抑制剂与 ICI 的联合方案为 pMMR-EC 患者提供了更优的维持治疗选择。
脆弱 NSCLC 患者的治疗突破
IPSOSⅢ 期研究显示，在不适合铂类治疗的 NSCLC 患者中，阿替利珠单抗一线治疗较传统化疗显著改善总生存期（Overall Survival, OS）这一主要终点。与化疗相比，阿替利珠单抗组患者的 2 年 OS 率近乎翻倍（12.4% vs. 24.3%），且治疗耐受性良好，患者生活质量得以稳定。该研究首次证实了 ICI 单药在这类预后不良人群中的显著疗效。
r/r FL 的 CAR-T 细胞治疗新选择
TRANSCEND FLⅡ 期研究（目前评估 r/r 惰性非霍奇金淋巴瘤（尤其是 FL）的 CAR-T 细胞疗法的最大临床研究）结果显示，Liso-Cel 治疗 r/r FL 疗效显著。97%（95% 置信区间 [95%-K] 91.6–99.4）的患者对治疗有响应，其中 94% 根据 2014 年卢加诺标准达到完全缓解。疗效持久，24 个月时仍有 74.6%（95%-KI:64.8–82.1）的患者持续响应。安全性方面与已知数据一致，59% 的患者出现细胞因子释放综合征，仅 1 例为 3 级。
研究结论与讨论
这些研究成果为不同肿瘤类型的治疗带来了重要突破。在 EC 领域，奥拉帕利联合 Durvalumab 作为 pMMR-EC 的一线维持治疗方案获批，填补了该患者群体的治疗空白，分子肿瘤分型（如 MMR 状态检测）在治疗决策中的重要性进一步凸显。NSCLC 研究则为脆弱患者提供了一种高效且耐受性良好的治疗选择，突破了传统化疗的局限，拓宽了 ICI 的适用人群。FL 治疗中，Liso-Cel 作为靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，为经治的 r/r FL 患者带来了深度且持久的缓解，标志着 CAR-T 细胞疗法在惰性淋巴瘤领域的应用取得重要进展。
总体而言，这些研究不仅为临床实践提供了新的治疗选择，更推动了肿瘤精准治疗的发展，强调了分子特征指导治疗的重要性，为未来针对不同生物标志物的个性化治疗策略奠定了基础。随着研究的深入，更多基于肿瘤分子机制的创新疗法有望进一步改善患者预后，开启肿瘤治疗的新时代。
