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为解决复发 / 难治性多发性骨髓瘤（MM）、转移性尿路上皮癌（mUC）等恶性肿瘤治疗难题，研究人员开展多项临床研究。DREAMM-7 等试验显示，Belantamab-Mafodotin 等药物组合显著延长患者生存期，Erdafitinib、Isatuximab 等靶向疗法展现疗效，为临床提供新选择。
在恶性肿瘤治疗领域，多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）、尿路上皮癌等疾病因其高复发率、耐药性及缺乏有效靶向疗法，长期以来是临床治疗的难点。以多发性骨髓瘤为例，尽管蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如来那度胺）的应用改善了部分患者预后，但复发 / 难治性患者的生存依然有限，尤其是首次复发后的治疗选择亟待优化。转移性尿路上皮癌（metastatic urothelial carcinoma, mUC）患者在接受免疫检查点抑制剂治疗失败后，传统化疗疗效不佳，且存在显著未满足的医疗需求。骨肉瘤作为好发于儿童及青少年的恶性骨肿瘤，术后辅助治疗的有效性和安全性也需要进一步探索。在此背景下，针对特定分子靶点的新型药物研发及联合治疗策略的探索成为近年来的研究热点。
为了突破上述治疗瓶颈，多个国际研究团队开展了系列临床研究。其中，葛兰素史克（GSK）公司支持的 DREAMM-7 III 期临床试验（NCT04246047）聚焦复发 / 难治性多发性骨髓瘤的二线及后续治疗，比较了 Belantamab-Mafodotin 联合硼替佐米 / 地塞米松（BVd）与达雷妥尤单抗联合硼替佐米 / 地塞米松（DVd）的疗效。赛诺菲（Sanofi）开展的 GMMG-HD7 III 期研究则评估了 Isatuximab（抗 CD38 单克隆抗体）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed MM, NDMM）患者中的诱导治疗效果。强生公司的 THOR III 期试验针对经治的 FGFR3 基因突变型 mUC 患者，验证了泛 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Erdafitinib 的疗效。此外，Esteve 公司通过收购 Mepact?（Mifamurtid），探索其在 2-30 岁非转移性可切除高级别骨肉瘤术后辅助化疗中的应用。这些研究成果发表于《Im Fokus Onkologie》等期刊，为相关疾病的治疗提供了重要证据。
主要研究技术方法
各研究主要采用多中心、随机对照 III 期临床试验设计，以评估新型药物组合的疗效与安全性。例如，DREAMM-7 和 GMMG-HD7 研究均将患者随机分配至试验组与对照组，通过比较无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总生存期（overall survival, OS）、微小残留病（minimal residual disease, MRD）阴性率等终点指标，评价药物疗效。THOR 试验则纳入 FGFR3 基因突变的 mUC 患者，对比 Erdafitinib 与标准化疗的疗效差异。在样本选择上，研究均严格限定入组标准，如肿瘤分期、既往治疗线数、分子标志物状态（如 BCMA 表达、FGFR3 突变）等。安全性评估则通过不良事件监测、实验室检查（如血清磷酸盐水平、眼科检查）等方法进行。
研究结果
1. Belantamab-Mafodotin 联合治疗显著改善复发 / 难治性 MM 生存
DREAMM-7 中期分析显示，与 DVd 方案相比，BVd 方案使患者死亡风险降低 42%，且在治疗 4 个月时已观察到生存获益。该 ADC 药物靶向 B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA），通过抗体 - 药物偶联机制精准杀伤肿瘤细胞，为复发患者提供了新的治疗选择。
2. Erdafitinib 为 FGFR3 突变型 mUC 带来首个个性化二线治疗
THOR 试验 Cohort 1 结果显示，尽管入组患者多存在严重预处理史及内脏转移，Erdafitinib 组中位总生存期（12.1 个月 vs. 7.8 个月，p=0.005）和客观缓解率（45.6% vs. 11.5%）均显著优于标准化疗组。该药物针对成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor, FGFR）通路异常，填补了免疫治疗失败后 FGFR3 突变患者的靶向治疗空白。其常见不良反应（如视网膜病变、皮肤及指甲改变）可控，治疗前需进行眼科检查、排除妊娠及监测血磷水平。
3. Isatuximab 联合 VRd 诱导治疗提升新诊断 MM 的 MRD 阴性率及 PFS
GMMG-HD7 研究显示，在诱导治疗 18 周后，Isa-VRd 组 MRD 阴性率（50.1% vs. 35.6%，优势比 1.83，p<0.001）显著高于 VRd 组。中位随访 48 个月时，Isa-VRd 组疾病进展或死亡风险降低 30%（风险比 0.70，p=0.0184），且该差异主要归因于诱导治疗阶段的疗效差异。研究还计划开展 GMMG-HD8 试验，比较 Isatuximab 静脉与皮下注射在诱导治疗中的效果。
4. Mifamurtid 扩大骨肉瘤辅助治疗适应症
Esteve 公司从武田收购的 Mepact?（Mifamurtid）获批准用于 2-30 岁非转移性可切除高级别骨肉瘤的术后辅助化疗，通过联合化疗进一步降低复发风险，满足年轻患者群体的治疗需求。
研究结论与意义
上述研究通过靶向 BCMA、CD38、FGFR 等关键分子，为血液肿瘤及实体瘤治疗提供了创新策略。Belantamab-Mafodotin 和 Isatuximab 在多发性骨髓瘤中的应用，分别针对复发患者和新诊断患者，形成了全病程治疗的覆盖；Erdafitinib 首次将 FGFR3 突变作为生物标志物指导 mUC 二线治疗，推动了个性化医疗的发展；Mifamurtid 则为骨肉瘤的辅助治疗增添了新手段。这些成果不仅显著延长了患者生存期，也为后续药物研发（如 ADC 药物优化、靶向通路联合治疗）提供了重要参考。未来，随着分子标志物检测技术的普及和新型疗法的迭代，恶性肿瘤的精准治疗将迈向更高台阶，有望进一步改善患者预后。
