靶向BCMA的ADC联合疗法显著改善多发性骨髓瘤患者生存期，FGFR抑制剂Erdafitinib为mUC提供精准治疗新选择

GSK公布的DREAMM-7研究显示，抗BCMA抗体偶联药物Belantamab-mafodotin联合BVd方案使多发性骨髓瘤首次复发患者死亡风险降低42%。同期，THOR研究证实FGFR抑制剂Erdafitinib在经PD-(L)1治疗失败的FGFR3突变mUC患者中显著延长中位生存期至12.1个月（vs 7.8个月）。两项突破性进展为血液肿瘤和实体瘤的精准治疗树立新标杆。

　　

多发性骨髓瘤和尿路上皮癌的精准治疗领域近期取得重大突破。尽管CD38单抗和蛋白酶体抑制剂已改善多发性骨髓瘤(MM)预后，但首次复发患者的治疗选择仍有限。针对这一难题，GSK开展的DREAMM-7研究探索了靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体偶联药物(ADC)Belantamab-mafodotin联合硼替佐米/地塞米松(BVd)的疗效。与此同时，转移性尿路上皮癌(mUC)患者中约20%存在FGFR3基因变异，但既往缺乏针对该靶点的有效治疗。

德国海德堡大学Hartmut Goldschmidt团队领导的GMMG-HD7研究则聚焦新诊断MM(NDMM)，评估CD38单抗Isatuximab(Isa)联合VRd方案在移植候选患者中的价值。这些研究均发表于《Im Fokus Onkologie》，通过创新靶向策略为血液肿瘤和实体瘤治疗开辟新路径。

关键技术包括：1) 多中心III期随机对照设计（DREAMM-7研究NCT04246047）；2) 采用二代测序检测FGFR3变异；3) 通过流式细胞术评估微小残留病(MRD)状态；4) 比较不同给药途径（GMMG-HD8研究评估Isa静脉vs皮下注射）。

【DREAMM-7研究结果】
中位随访4个月即显示，Belantamab-mafodotin组较Daratumumab组显著降低42%死亡风险（HR 0.58）。该ADC药物通过靶向BCMA这一浆细胞特异性抗原，有效清除肿瘤细胞。

【THOR研究突破】
在既往接受过免疫治疗的mUC患者中，Erdafitinib组客观缓解率达45.6%（vs 化疗组11.5%）。尤其值得注意的是，该药对内脏转移患者仍保持优势，中位无进展生存期(PFS)延长3.3个月。

【GMMG-HD7研究创新】
诱导治疗后Isa-VRd组MRD阴性率显著高于VRd组（50.1% vs 35.6%，OR 1.83）。随访48个月显示，联合方案使疾病进展风险降低30%（HR 0.70），且不同维持治疗方案亚组获益一致。

结论部分强调，这三项研究分别从不同角度推进了精准治疗：1) Belantamab-mafodotin成为首个在MM二线治疗中显示生存优势的BCMA靶向ADC；2) Erdafitinib填补了FGFR3变异mUC患者的治疗空白；3) Isa-VRd方案为NDMM患者提供更深缓解的诱导选择。德国汉堡大学Gunhild von Amsberg指出，这些靶向药物的临床转化成功，标志着肿瘤治疗进入"生物标志物驱动"的新时代。研究同时提示需关注ADC相关眼毒性和FGFR抑制剂的血磷管理等不良反应，建议建立多学科监测体系。