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为探索 NRG1 融合阳性肿瘤治疗方案，研究人员开展国际 Ⅱ 期 eNRGy 研究，评估 HER2/HER3 双特异性抗体 Zenocutuzumab 疗效。结果显示客观缓解率 31%，中位缓解持续时间 11.5 个月，证实 NRG1 融合为可靶向治疗靶点，为相关肿瘤患者带来新希望。
在肿瘤治疗领域，寻找精准有效的治疗靶点一直是科研与临床的核心挑战。NRG1（神经调节蛋白 1）基因与其他基因融合后，会引发致癌信号通路的激活，而这一通路与生长因子 HER3（人表皮生长因子受体 3）和 HER2（人表皮生长因子受体 2）密切相关。然而，过去对于 NRG1 融合阳性肿瘤患者，缺乏针对性的治疗手段，临床需求亟待满足。为了填补这一空白，来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究团队，在 Alison Schram 的带领下，开展了一项国际多中心 Ⅱ 期临床研究（eNRGy 研究），旨在评估针对 HER2 和 HER3 的双特异性抗体 Zenocutuzumab 在多种 NRG1 融合阳性肿瘤中的有效性和安全性。这项研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上，为该领域的治疗带来了重要突破。
该研究采用了临床研究的关键技术方法，纳入了 10 种不同类型的 NRG1 融合阳性肿瘤患者，共计 204 例接受过预处理的患者作为研究对象。研究通过盲态独立中央审查委员会（BICR）评估疗效指标，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）等，并对治疗过程中的不良事件（AE）进行监测和记录。
研究结果
- 整体疗效显著：研究数据显示，Zenocutuzumab 在 NRG1 融合阳性恶性肿瘤中展现出了预期的抗肿瘤活性。在 160 例可评估患者中，由 BICR 评估的客观缓解率为 31%（95% 置信区间 [95% CI] 24–39），中位缓解持续时间为 11.5 个月（范围 1.9–29.5 个月），中位无进展生存期为 6.8 个月（95% CI5.5–9.1）。这表明该药物能够有效控制肿瘤进展，为患者带来显著的临床获益。
- 特定癌种表现优异：在非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺恶性肿瘤中，药物表现尤为突出。非小细胞肺癌患者的客观缓解率为 31%（95% CI22–41），中位缓解持续时间达 13.4 个月；胰腺恶性肿瘤患者的客观缓解率更高，为 44%（95% CI28–62），中位缓解持续时间为 9.1 个月。这为这两类难治性肿瘤的治疗提供了新的有效选择。
- 安全性可控：几乎所有接受治疗的患者都出现了不良事件，但大多数为 1/2 级轻度反应。35% 的患者出现 3/4 级不良事件，16% 的患者出现严重不良事件，但这些严重不良事件大多不被认为与 Zenocutuzumab 治疗相关。常见的所有级别不良事件包括腹泻、疲劳、恶心、贫血和呼吸困难（发生率 10–29%），整体安全性特征可控，患者耐受性较好。
研究结论与讨论
这项研究明确证实了 NRG1 融合作为可治疗靶点的临床价值，为携带 NRG1 融合的多种肿瘤患者提供了一种新的靶向治疗选择。Zenocutuzumab 通过抑制 HER2 和 HER3 信号通路，有效阻断了 NRG1 融合驱动的肿瘤生长，且在多种实体瘤中展现出了广泛的抗肿瘤活性，尤其是在非小细胞肺癌和胰腺恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的结果。这一发现不仅拓展了肿瘤靶向治疗的靶点范围，也为临床医生针对 NRG1 融合阳性肿瘤的治疗决策提供了重要依据。此外，该研究的成功也提示，针对特定基因融合事件的精准治疗策略具有巨大的潜力，有望推动肿瘤个性化治疗的进一步发展。未来，需要更多的研究来进一步探索该药物的长期疗效、耐药机制以及与其他治疗手段的联合应用，以进一步优化 NRG1 融合阳性肿瘤患者的治疗方案，造福更多患者。
