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为探索 ED-SCLC 一线治疗及早期肺癌风险分层，研究开展 EXTENTORCH 试验及 ctDNA 检测研究。前者显示特瑞普利单抗联合化疗显著延长 ED-SCLC 患者 PFS（HR=0.67）和 OS（14.6 vs 13.3 月）；后者表明 ctDNA 可用于 I 期肺腺癌风险分层。成果为临床提供新选择与思路。
小细胞肺癌（SCLC）一直是肺癌领域的 “难治堡垒”，尤其是广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC），患者往往确诊时已发生转移，传统化疗方案疗效有限，五年生存率不足 5%。尽管免疫检查点抑制剂的问世为肺癌治疗带来突破，但目前 ED-SCLC 一线治疗主要依赖 PD-L1 抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）联合铂类化疗，PD-1 抑制剂的应用证据相对有限。与此同时，早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后仍有复发风险，如何精准识别高危人群、制定个体化治疗策略成为临床难题。传统病理分期难以全面评估复发风险，循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为一种微创的动态监测手段，其在早期肺癌中的预测价值亟待验证。
为填补这些临床空白，两项重要研究相继开展。一项由中国研究团队主导的 III 期临床试验 EXTENTORCH，聚焦 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗在 ED-SCLC 一线治疗中的疗效与安全性，相关成果发表在《Im Fokus Onkologie》。另一项由英国伦敦研究团队开展的研究，利用新开发的 NeXt Personal 分析平台，探索超灵敏 ctDNA 检测在早期肺腺癌术前风险分层中的应用，研究成果刊登于《Nature Medicine》。
在技术方法上，EXTENTORCH 试验采用随机对照设计，纳入 442 例初治 ED-SCLC 患者，随机分配至特瑞普利单抗（240mg，每 3 周一次）联合卡铂 / 顺铂 + 依托泊苷化疗组（4-6 周期）或安慰剂联合化疗组，随后进行最长 2 年的维持治疗。研究以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为双主要终点，并评估安全性。另一项研究则对 171 例 NSCLC 患者（94 例肺腺癌，77 例其他 NSCLC 亚型）的术前血浆样本进行 ctDNA 检测，结合肿瘤组织样本的全外显子测序，通过匹配患者特异性体细胞突变（中位 1800 个高信噪比例变异），实现 ctDNA 的超灵敏检测，检测下限低至 1.33 ppm（范围 0.85-4.55 ppm）。
特瑞普利单抗联合化疗治疗 ED-SCLC 的研究结果
- 生存获益显著：中位随访 13.7 个月时，特瑞普利单抗联合化疗组的中位 PFS 为 5.7 个月，显著长于单纯化疗组的 4.3 个月（HR=0.67，95% CI 0.54-0.82，P<0.001），疾病进展风险降低 33%。中位 OS 延长 1.3 个月（14.6 个月 vs 13.3 个月），死亡风险显著降低 20%（HR=0.80，95% CI 0.65-0.98，P=0.03）。
- 安全性可控：两组≥3 级治疗相关不良事件发生率相似（89.6% vs 89.4%），未发现新的安全性信号，表明特瑞普利单抗联合化疗的耐受性良好。
ctDNA 检测在早期肺腺癌中的应用结果
- 检测灵敏度随分期升高：在肺腺癌患者中，I 期、II 期、III 期的 ctDNA 检出率分别为 57%、79% 和 100%，而其他 NSCLC 亚型（如鳞癌）患者 ctDNA 检出率达 100%。
- 预后预测价值显著：术前 ctDNA 状态与肺腺癌患者的 OS 和无复发生存期（RFS）密切相关。未检测到 ctDNA 的患者 5 年 OS 率为 100%，而 ctDNA 水平高于中位值的患者 5 年 OS 率仅 48.8%，提示 ctDNA 可作为独立于传统病理分期的预后标志物，且其预测价值优于其他临床病理因素。
研究结论与意义
EXTENTORCH 试验首次证实 PD-1 抑制剂联合化疗在 ED-SCLC 一线治疗中的显著获益，为临床提供了除 PD-L1 抑制剂之外的新选择，尤其为中国及亚洲患者的治疗决策提供了重要证据。ctDNA 检测则展现了在早期肺腺癌中精准分层高危患者的潜力，有助于指导术后辅助治疗策略的制定，推动肺癌 “精准医疗” 的发展。两项研究分别从晚期肺癌治疗和早期肺癌监测两个维度突破，为肺癌全程管理提供了新工具和新思路，有望改变临床实践指南，造福更多患者。
