放疗联合阿比特龙显著延长转移性去势敏感前列腺癌患者无影像学进展生存期——PEACE-1 III期研究重磅成果

针对转移性去势敏感前列腺癌(mCSPC)的治疗优化问题，PEACE-1 III期研究首次证实：在标准治疗（雄激素剥夺±多西他赛）基础上，联合原发灶放疗（74 Gy/37f）和阿比特龙可使低肿瘤负荷患者中位无影像学进展生存期显著延长至7.5年（vs 4.4年，HR 0.65），且显著延迟去势抵抗发生（3.4 vs 2.5年，HR 0.74），为mCSPC综合治疗提供新策略。

　　

研究背景
前列腺癌作为男性第二大常见恶性肿瘤，其治疗难点在于转移性去势敏感阶段(mCSPC)的综合管理。尽管雄激素剥夺治疗(ADT)联合新型内分泌药物（如阿比特龙）已成为标准方案，但原发灶放疗在这种全身治疗模式中的价值长期存在争议。更棘手的是，约1/3患者会在2-3年内进展为致命性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，如何延缓这一进程成为临床迫切需求。与此同时，在肾细胞癌(RCC)领域，PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)在晚期患者中显示疗效后，研究者们对其在术后辅助治疗中的作用充满期待，但前期CheckMate 914研究A部分（联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗）已遭遇失败。

研究方法
PEACE-1研究采用多中心、开放标签、2×2析因设计的III期临床试验方法，纳入1,172例初治转移性去势敏感前列腺癌患者，随机分配至四组：标准治疗（ADT±多西他赛）、标准治疗+阿比特龙、标准治疗+原发灶放疗（74 Gy/37次分割）、标准治疗+放疗+阿比特龙。主要终点为盲法独立中心评估(BICR)的无影像学进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)。肾癌部分CheckMate 914研究B部分则采用随机双盲设计，比较纳武利尤单抗单药（240 mg q2w×12周→480 mg q4w×9个月）与安慰剂在根治性术后高危RCC患者中的疗效，主要终点为BICR评估的无病生存期(DFS)。

研究结果

PEACE-1研究关键发现

1. 无进展生存获益显著：在低肿瘤负荷且接受阿比特龙治疗的患者中，放疗组中位rPFS达7.5年，较非放疗组延长3.1年（HR 0.65，p=0.019）；但在未用阿比特龙患者中无差异（2.6 vs 3.0年，HR 1.08）。
2. 去势抵抗延迟：放疗（±阿比特龙）使进展至CRPC的中位时间推迟0.9年（3.4 vs 2.5年，HR 0.74，p=0.0069）。
3. 安全性可控：放疗组≥3级不良事件发生率为58.8% vs 56.1%，主要新增毒性为高血压（22.7% vs 18.2%）和中性粒细胞减少（6.6% vs 5.2%）。

CheckMate 914研究B部分结果

1. DFS未达终点：中位随访27个月时，纳武利尤单抗组与安慰剂组中位DFS均未达到（HR 0.87，95%CI 0.62-1.21），18个月DFS率分别为78.4% vs 75.4%。
2. 安全性特征：单药组3-4级不良事件发生率17.2%，与安慰剂组（15.0%）相当，但显著低于A部分联合治疗组（28.9%）。

结论与意义
PEACE-1研究首次为mCSPC原发灶放疗的精准应用提供高级别证据：在全身治疗基础上，对低负荷患者实施局部放疗可显著延缓疾病进展，尤其与阿比特龙联用时增效明显。这种"全身+局部"的综合策略或将改写临床实践，但需注意该获益尚未转化为OS差异，需更长随访验证。而CheckMate 914研究B部分再次验证PD-1单药辅助治疗在RCC中的局限性，提示免疫检查点抑制剂在该领域的应用仍需探索新策略。两项研究共同凸显实体瘤治疗中局部与全身治疗协同的重要性，为后续研究指明方向。