老年转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗：双药化疗联合抗血管生成治疗未显生存优势

日本JCOG1018 III期研究探讨了≥75岁转移性结直肠癌(mCRC)患者一线采用FP(氟尿嘧啶类)/BEV(贝伐珠单抗)±OX(奥沙利铂)的疗效。结果显示，添加OX虽提高客观缓解率(47.7% vs 29.5%, p=0.0059)，但未改善中位无进展生存期(10.0 vs 9.4月)和总生存期(19.7 vs 21.3月)，且3级毒性增加(69% vs 52%)，提示老年mCRC患者可能无需承受双药化疗的额外毒性负担。

　　

论文解读

研究背景
在全球老龄化加剧的背景下，老年转移性结直肠癌(mCRC)的治疗面临独特挑战。尽管双药化疗（氟尿嘧啶类[FP]+奥沙利铂[OX]）联合抗血管生成药物贝伐珠单抗(BEV)是中青年患者的标准方案，但老年患者因多重合并症和耐受性差，常仅接受FP/BEV单药治疗。然而，这种保守策略是否真正适合高龄群体？日本临床肿瘤学组(JCOG)的研究人员试图通过JCOG1018试验回答这一关键问题。

研究方法
这项多中心、随机、开放标签III期试验纳入251例≥75岁、ECOG评分0-2的不可切除mCRC患者，随机分配至FP/BEV组(n=125)或FP/BEV/OX组(n=126)。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。中位随访时间覆盖至疾病进展或死亡事件。

研究结果

1. 生存结局：双药未显优势
FP/BEV/OX组的中位PFS仅比单药组延长0.6个月(10.0 vs 9.4月，HR=0.84，p=0.086)，未达到统计学显著性。更令人意外的是，双药组的中位OS反而缩短1.6个月(19.7 vs 21.3月)，尽管差异无统计学意义(HR=1.05)。这一结果颠覆了传统认知——更高的ORR(47.7% vs 29.5%)并未转化为生存获益。

2. 毒性负担显著增加
FP/BEV/OX组的3级及以上毒性发生率高达69%，显著高于单药组(52%)。奥沙利铂特有的神经毒性(感觉神经病变)和骨髓抑制(中性粒细胞减少)尤为突出，另有3例治疗相关死亡（颅内出血、间质性肺炎等），而单药组仅1例。

3. 亚组分析的一致性
预设的亚组分析（包括年龄分层、合并症负荷）均未发现能从双药治疗中获益的优势群体，进一步支持结论的普适性。

结论与意义
Takashima A等的研究首次在III期试验中证实，对于≥75岁的mCRC患者，一线添加奥沙利铂虽提高肿瘤退缩率，但以显著增加的毒性为代价，且未能转化为生存获益。这一结果直接挑战了现有治疗范式，为临床实践提供重要循证依据：老年mCRC的优化治疗需平衡疗效与耐受性，而非简单照搬年轻患者的强化方案。研究同步发表于《Journal of Clinical Oncology》，被《Im Fokus Onkologie》选为焦点论文，凸显其改变治疗指南的潜力。

技术方法
研究采用多中心随机对照设计，通过中央随机化系统分配治疗方案。疗效评估采用RECIST 1.1标准，由独立评审委员会盲法评估。安全性数据按CTCAE v4.0分级。统计采用分层Cox模型和Kaplan-Meier法，预设把握度为80%检测HR≤0.72的差异。患者来自日本46家医疗机构。