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为探讨 AML 非强化治疗中出现可靶向克隆时的策略、MRD 检测应用等问题，研究人员分析相关疗法及生存数据。发现 Ven-Aza 序贯治疗或三联疗法可优化方案，MRD 检测仍需完善，AML 生存率显著提升。研究为临床提供方向。
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种恶性血液肿瘤，其发病机制复杂，治疗选择有限，尤其是老年患者和不耐受强化疗的人群面临着巨大挑战。随着精准医疗的发展，针对 AML 分子特征的靶向治疗成为研究热点，但如何将分子检测与临床治疗策略优化结合，仍是亟待解决的问题。此外，尽管微小残留病（measurable minimal residual disease，MRD）指导的治疗在急性淋巴细胞白血病中已较为成熟，但在 AML 中却进展缓慢，检测方法的标准化和临床应用价值尚未完全明确。同时，长期以来 AML 患者的生存率提升缓慢，探索影响预后的关键因素及治疗方案改进方向迫在眉睫。
为解决上述问题，来自美国华盛顿的 Christopher S. Hourigan、英国伯明翰的 Sylvie Freeman、德国明斯特的 Dennis G?rlich 等研究人员，在 2025 年 3 月于慕尼黑举办的第十九届国际急性白血病研讨会上，围绕 AML 的分子靶向治疗策略、MRD 检测技术及生存预后数据展开了深入研究。相关成果发表在《Im Fokus Onkologie》杂志，为 AML 的临床实践提供了重要参考。
研究主要采用了以下关键技术方法：通过聚合酶链式反应（PCR）、下一代测序（next-generation sequencing，NGS）等分子生物学技术检测基因突变；利用多参数流式细胞术（multiparametric flow cytometry，MFC）分析白血病相关免疫表型；基于美国 SEER 数据库的大样本流行病学数据统计生存指标；通过全基因组测序（whole-genome sequencing）追踪移植前后的克隆演变。样本队列涵盖不同年代 AML 患者的临床数据及生物标本。
一、Ven-Aza 治疗中分子突变指导的策略选择
在 AML 的非强化治疗（如 Ven-Aza 方案）过程中，若出现可靶向治疗的克隆，治疗策略需根据突变类型调整。Polleya 指出，FLT3（FMS 样酪氨酸激酶 3）和 IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变通常不显著影响对 Ven-Aza 的应答，可考虑采用 “Ven-Aza→靶向治疗→再次 Ven-Aza” 的序贯策略。而 KMT2A（赖氨酸甲基转移酶 2A）变异会降低 Ven-Aza 的疗效，此时三联疗法可能更优。但这些方案需在精心设计的大规模队列研究中进一步验证，以尽快为患者提供有效选择。
二、AML 中 MRD 检测的现状与挑战
与急性淋巴细胞白血病不同，MRD 指导的治疗在 AML 中仍处于研究阶段。Christopher S. Hourigan 提到，尽管 MRD 概念在 AML 中已讨论超 40 年，但疾病异质性导致其作为生物标志物的应用受限。例如，IDH1 突变的 AML 患者移植后检测到 MRD 并不预示高复发风险。目前，欧洲白血病网（ELN）推荐以定量 PCR（qPCR）检测目标突变作为 MRD 分子检测的主要手段，NGS 则适用于 NPM1 突变或白血病相关免疫表型（leukemia-associated immunophenotype，LAIP）/ 异常表达模式（“different-from-normal”，DfN）的 AML。Sylvie Freeman 强调，流式细胞术是唯一在前瞻性临床研究中作为 MRD 疗效终点进行治疗比较的方法，其检测的移植后 MRD 具有预后价值，但灵敏度低于 PCR，且标准化不足。其优势在于检测周期短，可每 2-4 个月监测一次。美国正在进行的 MEASURE 研究通过全基因组测序分析不同阶段样本，旨在明确 MRD 对复发风险的影响，而日常临床中，若仅能通过 DNA 测序检测一个 MRD 标记，优先选择 NPM1 突变。
三、AML 患者生存率的历史性提升
Dennis G?rlich 分析美国 SEER 数据库中 37615 例成年 AML 患者数据（1975-2021 年）发现，中位总生存期（OS）从 20 世纪 70 年代的 2 年提升至 2020 年代的 8 年，5 年 OS 率从 4.53%（70 年代）升至 20.8%（2010 年代）。化疗使用率、60 岁以上患者干细胞移植比例均增加，但预后较差的继发性 AML 比例也有所上升。生存率提升可能与治疗改善及可及性提高相关，2000 年后干细胞移植成为部分老年患者的选择。
研究结论与意义
本研究系统阐述了 AML 治疗中分子突变导向的策略优化、MRD 检测的技术瓶颈与应用前景，以及长期生存率的改善趋势。Ven-Aza 序贯或三联疗法为不同突变类型患者提供了个体化治疗思路；MRD 检测技术的规范化及临床价值验证将推动精准医疗发展；生存率的提升数据则凸显了治疗手段革新对 AML 预后的积极影响。这些发现不仅深化了对 AML 生物学特性的理解，更为临床医生制定治疗方案、评估预后提供了关键依据，有望进一步缩短基础研究到临床转化的周期，造福更多患者。研究中提及的技术方法和队列数据，为后续大规模多中心研究奠定了基础，未来需在分子标志物整合、检测标准化及老年患者治疗优化等方向持续探索。
