利用葡萄牙国家药物警戒数据库的病例/非病例研究探索药物诱导的急性肾损伤

推荐 为解决药物诱导急性肾损伤（AKI）监测难题，研究人员基于葡萄牙国家药物警戒数据库开展病例/非病例研究，通过分析2009 - 2020年报告数据，识别出抗血栓剂、全身用抗病毒药等三类药物亚组及十一种关联药物，为临床用药安全提供依据，强调临床药学监测重要性。

　　

论文解读
急性肾损伤（AKI）作为住院患者常见且严重的并发症，其发生率在医院患者中显著高于社区人群，在重症监护病房患者中的比例更是超过50%^[3]。这一高发生率使得对AKI的预防和控制变得尤为重要。而药物相关性肾损伤是导致AKI的重要原因之一，不同国家和地区的药物相关AKI报告存在显著差异，这凸显了进一步研究的必要性。为了深入探究药物诱导AKI的情况，葡萄牙的研究人员开展了此项研究。

研究人员利用葡萄牙国家药物警戒数据库（PPVD），提取了2009年1月1日至2020年12月31日期间的数据，开展了一项病例/非病例研究。他们以“急性肾衰竭”的标准化MedDRA查询（SMQ）来识别AKI病例，其余报告则作为非病例，并随机抽取4个非病例与每个病例配对。通过计算报告比值比（ROR）及其95%置信区间来衡量药物与AKI发生的不成比例率。最终研究结果发现，抗血栓剂、全身用抗病毒药和抗肿瘤药这三类药物亚组的ROR具有显著意义。此外，还确定了十一种与AKI发生潜在相关的药物，其中包括麦考酚酸、环孢素等。这一研究结果为临床用药安全提供了重要参考，强调了临床药学活动在密切监测肾功能方面的重要性。该研究论文发表在《International Journal of Clinical Pharmacy》上。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，从PPVD中提取2009年1月1日至2020年12月31日期间的相关记录；其次，采用标准化MedDRA查询（SMQ）识别AKI病例，并随机抽取非病例与病例配对；最后，通过计算ROR及其95%置信区间来评估药物与AKI发生的不成比例率^{[14 - 17]}。

研究结果如下：

• 病例基本情况：在11年期间，共识别出352例AKI病例，占53,505份报告的0.7%。大多数报告由医疗保健专业人员提供（96.6%），且女性患者较多（58.0%），AKI病例的平均年龄（59.56±21.6）显著高于非病例（50.00±22.1）。在结果分类方面，住院和临床重要性是最常见的分类，分别有50.8%的病例和64.2%的非病例属于此类。值得注意的是，有9.6%的AKI病例最终导致死亡。此外，AKI病例中涉及两种或更多可疑药物的情况更为常见（32.4% vs 17.6%）。
• 药物分析结果：在所有报告的AKI病例中，共有559种不同药物被认定为“可疑”药物。经过分析，有三个药物亚组（ATC2）显示出显著的ROR，分别是抗血栓剂（ROR 6.72；95% CI 2.23 - 20.22）、全身用抗病毒药（ROR 4.02；95% CI 2.76 - 5.87）和抗肿瘤药（ROR 2.14；95% CI 1.48 - 3.11）。在抗血栓剂中，达比加群酯（ROR 3.23；95% CI 1.35 - 7.72）具有显著意义；全身用抗病毒药中，替诺福韦二吡呋酯（ROR 3.83；95% CI 2.08 - 7.06）和恩曲他滨（ROR 3.14；95% CI 1.53 - 6.45）显著；抗肿瘤药中，依维莫司（ROR 44.71；95% CI 2.57 - 777.14）显著。此外，还有三种免疫抑制剂（麦考酚酸、环孢素、他克莫司）以及辛伐他汀、泼尼松龙、万古霉素和地拉罗司等药物显示出显著的ROR，但这些药物在各自类别中未表现出整体类效应^{[7, 8]}。

研究结论和讨论部分具有重要意义。研究表明，抗血栓剂、全身用抗病毒药和抗肿瘤药与AKI的发生密切相关，同时一些其他药物如辛伐他汀等也与AKI存在潜在关联。这一结果提示临床药学活动在密切监测肾功能方面的重要性，尤其是对于那些具有已知风险因素或正在使用已知会增加AKI风险药物的患者。对于一些之前未被报道与AKI相关的药物，如达比加群酯等，需要进一步监测肾功能，并开展更多研究以确认这些假设。此外，研究中提到的药物如万古霉素、依维莫司等，其肾毒性机制已被广泛研究，本研究结果与之前的研究一致，进一步证实了这些药物的肾毒性风险。然而，本研究也存在一定局限性，如病例/非病例方法可能存在报告偏倚，数据质量受自发报告数据的限制，缺乏对治疗指征、剂量和治疗持续时间的评估等。尽管如此，该研究为药物安全性评估提供了重要依据，有助于提高临床用药的安全性和合理性，减少AKI的发生风险，对保障患者健康具有积极意义。