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为探究 Asciminib 在新诊断慢性髓系白血病（CML）日本患者中的疗效与安全性，研究人员开展 ASC4FIRST 研究日本亚组分析。发现 Asciminib 组主要分子反应（MMR）率等显著优于对照，且安全性更佳，为 CML 治疗提供新选择。
论文解读
慢性髓系白血病（CML）是一种起源于造血干细胞的恶性肿瘤，费城染色体（Ph 染色体）形成的 BCR::ABL1 融合基因是其致病关键。目前，第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼（imatinib）和第二代 TKI（如尼洛替尼、达沙替尼等）是新诊断 CML 的一线治疗选择，国际指南均推荐其使用。尽管 TKI 显著改善了 CML 患者的生存，但仍有部分患者因不耐受或耐药（包括 ABL 激酶突变）导致治疗失败，需频繁换药，影响预后。因此，开发高效且耐受性良好的新型疗法，对提高患者分子反应率、实现治疗目标（如无治疗缓解，TFR）至关重要。
日本北海道大学医学院血液科等机构的研究人员开展了 ASC4FIRST 研究的日本亚组分析，旨在评估 Asciminib（一种靶向 ABL 肉豆蔻酰口袋的首创 BCR::ABL1 抑制剂，通过特异性结合 STAMP 位点发挥作用，减少脱靶效应）在日本新诊断 CML 患者中的疗效与安全性。该研究结果发表在《International Journal of Hematology》，为 Asciminib 在东亚人群中的应用提供了重要数据支持。
研究方法
研究为多中心、开放标签、随机 III 期试验（NCT04971226）的日本亚组分析，纳入 14 家日本中心的 38 例新诊断 CML 慢性期（CP）患者，按 1:1 随机分配至 Asciminib 组（80mg 每日一次）或研究者选择的 TKI 组（IS-TKI，包括伊马替尼或第二代 TKI）。分层因素为欧洲治疗与结果研究长期生存风险评分（ELTS）和预随机选择的 TKI 类型（伊马替尼或 2G TKI）。主要终点为第 48 周的主要分子反应（MMR，BCR::ABL1IS≤0.1%）率，次要终点包括深度分子反应（MR4.0：≤0.01%；MR4.5：≤0.0032%）、安全性等。数据截止至 2023 年 11 月 28 日。
研究结果
- 患者基线特征：Asciminib 组 21 例，IS-TKI 组 17 例（伊马替尼 8 例，2G TKI 9 例）。两组患者基线特征均衡，Asciminib 组中位年龄 57.0 岁，IS-TKI 组 54.0 岁，多数为男性，ELTS 低危患者比例较高（Asciminib 组 81.0%，IS-TKI 组 70.6%）。
- 分子反应：第 48 周时，Asciminib 组 MMR 率显著高于 IS-TKI 组（81.0% vs 47.1%）。在伊马替尼亚组中，Asciminib 组 MMR 率达 100%，而伊马替尼组仅 25.0%；在 2G TKI 亚组中，两组 MMR 率相近（63.6% vs 66.7%）。Asciminib 组早期分子反应（EMR，BCR::ABL1IS≤10%，第 12 周）率为 100%，显著高于 IS-TKI 组的 70.6%。深度分子反应方面，Asciminib 组 MR4.0 和 MR4.5 率分别为 57.1% 和 28.6%，显著高于 IS-TKI 组的 11.8% 和 5.9%。
- 安全性：Asciminib 组≥3 级不良事件（AE）发生率为 42.9%，低于伊马替尼组（50.0%）和 2G TKI 组（55.6%）。常见≥3 级 AE 为血液学毒性（如血小板减少、中性粒细胞减少），非血液学 AE 如腹泻、脂肪酶升高等发生率较低。Asciminib 组无因 AE 导致的治疗中断，而 IS-TKI 组中伊马替尼和 2G TKI 组分别有 37.5% 和 11.1% 的患者因 AE 停药。
研究结论与讨论
日本亚组分析结果与 ASC4FIRST 总体人群一致，证实 Asciminib 在新诊断 CML 患者中疗效优于传统 TKI，尤其在伊马替尼亚组中表现出显著优势，且安全性和耐受性更佳，治疗中断率低。其高效的分子反应率（包括早期和深度反应）可能为患者实现 TFR 奠定基础。尽管日本亚组中 2G TKI 的深度分子反应率较低（可能与样本量小有关），但 Asciminib 仍展现出更优的安全性特征。此外，Asciminib 每日一次的给药方案提高了患者依从性。该研究支持 Asciminib 作为日本 CML 患者的一线治疗选择，为临床实践提供了新的重要证据，有望改变现有治疗格局。
