整合多组学与单细胞转录组解析宫颈癌年龄相关分子特征变化

推荐 为探究不同年龄段宫颈癌患者的分子特征差异，来自美国国立癌症研究所的研究人员整合了TCGA和GEO数据集，发现年轻患者呈现免疫抑制增强和侵袭性表达特征，而老年患者具有更高的基因组不稳定性及肿瘤突变负荷。研究结果提示需制定年龄特异性治疗策略。

　　

翻译
整合批量多组学和单细胞转录组分析揭示了宫颈癌中与年龄相关的分子景观变化。研究数据来源于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）的307例宫颈癌患者临床信息和全面的批量多组学数据，以及基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus, GEO）中11例宫颈癌样本的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据。患者被分为三个年龄组：年轻组（<30岁）、中年组（30-64岁）和老年组（≥65岁）。研究进行了生存结果、表达谱、肿瘤免疫微环境、基因组和表观遗传特征、治疗反应性及细胞组成的比较分析，并利用GEO和MSK-IMPACT数据集进行外部验证。结果显示，年轻患者表现出显著的侵袭性转录景观和免疫抑制分子的高表达；相反，老年患者表现出更高水平的基因组不稳定性和突变，伴随肿瘤突变负荷和新抗原计数的增加。值得注意的是，老年组的肿瘤免疫功能障碍和排斥（Tumor Immune Dysfunction and Exclusion, TIDE）评分较低，而年轻组的放射敏感性指数较高，且对多种化疗药物的预测敏感性评分较低。此外，scRNA-seq鉴定出与老年患者相关的上皮细胞簇5和与年轻患者相关的上皮细胞簇9，其中簇5显示出类似癌症干细胞的特征，簇9则表现出增强的致癌活性和免疫抑制能力。结论指出，年轻、中年和老年患者之间存在显著的分子差异，因此在宫颈癌治疗中应考虑年龄特异性管理策略。