编辑推荐：
本文综述聚合免疫球蛋白受体（pIgR）在癌症中的研究进展。pIgR 参与黏膜与固有免疫调节，其失调在多种癌症中表现出独特机制与临床价值，可作为肿瘤诊断及预后生物标志物。治疗策略包括基于二聚体 IgA（dIgA）、小分子调节剂及靶向细胞外囊泡 pIgR（EV-pIgR）等，联合疗法或能增效。
聚合免疫球蛋白受体（pIgR）在癌症进展中的角色与治疗潜力
pIgR 的基础功能与免疫调节作用
聚合免疫球蛋白受体（polymeric immunoglobulin receptor, pIgR）是一类关键受体，主要介导免疫球蛋白 A（immunoglobulin A, IgA）和免疫球蛋白 M（immunoglobulin M, IgM）在上皮细胞间的转胞吞作用（transcytosis）。这一过程对于黏膜免疫（mucosal immunity）的构建至关重要 —— 通过转运分泌型 IgA（secretory IgA, sIgA）至黏膜表面，形成抵御病原体的第一道防线。同时，pIgR 在固有免疫（innate immunity）调控中亦扮演重要角色，参与宿主对细菌、病毒等病原体的初始免疫应答。
pIgR 失调与癌症的关联及临床价值
近年来，pIgR 在癌症中的异常表达及功能失调引发广泛关注。研究表明，pIgR 在多种恶性肿瘤（如肝细胞癌、结直肠癌等）中的表达水平与肿瘤进展、转移及患者预后显著相关。其作用机制因癌种而异：在部分肿瘤中，pIgR 通过促进肿瘤细胞增殖、侵袭或血管生成发挥促癌作用；而在另一些肿瘤中，其可能通过调节免疫微环境影响肿瘤免疫逃逸。作为生物标志物（biomarker），pIgR 的表达水平可用于恶性肿瘤的诊断、预后评估及治疗监测，为个体化医疗提供潜在依据。
靶向 pIgR 的治疗策略与联合应用
针对 pIgR 的治疗研究已取得阶段性进展，主要策略包括：
- 基于二聚体 IgA（dimeric IgA, dIgA）的靶向疗法：利用 pIgR 对 dIgA 的特异性识别能力，将治疗性分子（如化疗药物、靶向抗体）与 dIgA 偶联，通过 pIgR 介导的转胞吞作用将药物递送至肿瘤细胞内，实现对胞内致癌驱动因子（oncogenic drivers）的精准打击。
- 小分子调节剂：如蟾毒灵（bufalin）等天然化合物，可通过调控 pIgR 的表达或信号通路（如 PI3K/Akt、MAPK 通路）发挥抗肿瘤作用，为开发低毒高效的小分子药物提供方向。
- 靶向细胞外囊泡 pIgR（extracellular vesicle-pIgR, EV-pIgR）：肿瘤细胞释放的 EV-pIgR 可通过传递信号分子促进肿瘤微环境重塑及远处转移。中和抗体（neutralizing antibodies）阻断 EV-pIgR 的作用，可抑制肿瘤进展。临床前研究显示，该策略与传统肝癌治疗药物索拉非尼（sorafenib）联合使用时，可显著增强疗效。
此外，dIgA 靶向疗法与免疫检查点抑制剂（如抗 PD-1/PD-L1 抗体）的联合应用亦展现出协同效应，通过激活抗肿瘤免疫应答进一步提升治疗效果。
挑战与未来方向
尽管 pIgR 靶向治疗前景广阔，仍面临诸多挑战：pIgR 在不同癌种中的功能异质性尚未完全阐明，其调控机制（如转录后修饰、与其他受体的相互作用）仍需深入研究；治疗性分子的递送效率、脱靶效应及耐药性问题亟待解决。未来研究需结合多组学技术（如基因组学、蛋白质组学），系统性解析 pIgR 的作用网络，并开发基于纳米技术的精准递送系统，以优化靶向治疗的安全性与有效性。
结论
pIgR 作为连接免疫调节与肿瘤进展的关键分子，其在癌症中的多重角色为新型治疗策略的开发提供了丰富靶点。从生物标志物到治疗干预，pIgR 相关研究有望推动肿瘤精准医学的发展。深入揭示 pIgR 的作用机制、优化联合治疗方案，将为临床攻克恶性肿瘤带来新的希望。
