综述：中性粒细胞减少症的诊断与管理

这篇综述系统阐述了中性粒细胞减少症（ANC<1500/μL）的病理机制、分类及临床管理策略，涵盖先天性（如ELANE/HAX1突变）与获得性（化疗/感染/自身免疫性）病因。重点探讨了G-CSF治疗、免疫抑制剂及HSCT的应用指征，强调多学科协作对降低感染风险及恶性转化的关键作用。

　　

引言

中性粒细胞作为先天免疫系统的核心防线，其数量异常（ANC<1500/μL）可导致致命感染风险激增。流行病学数据显示，不同人群发病率差异显著，非裔美国人患病率达4.5%，而遗传性重度先天性中性粒细胞减少症（SCN）发病率仅1-2例/百万新生儿。化疗患者中16-50%出现中性粒细胞减少，凸显临床管理的迫切性。

病理生理学

生产减少
骨髓造血缺陷是主要机制。SCN患者ELANE基因突变引发未折叠蛋白反应，导致髓系前体细胞凋亡；Shwachman-Diamond综合征（SDS）则因SBDS基因缺陷致多系血细胞减少。维生素B₁₂/叶酸缺乏通过干扰DNA合成抑制粒细胞生成。

破坏增加
自身抗体（如AIN）或药物（如氯氮平）介导的免疫攻击是典型诱因。败血症时中性粒细胞过度激活耗竭，而补体异常（如阵发性睡眠性血红蛋白尿）加速细胞溶解。

分布异常
脾功能亢进（肝硬化/疟疾）引发粒细胞滞留，WHIM综合征因CXCR4信号缺陷导致骨髓"扣押"现象。

分类与管理

先天性类型
SCN患者80%对G-CSF应答，但需警惕10-30%的AML转化风险。周期性中性粒细胞减少症呈现21天波动规律，G-CSF可缓解症状。SDS需监测胰腺功能及白血病征象。

获得性类型
药物诱导：抗生素/抗甲状腺药通过直接毒性或免疫机制致病，停药后多可逆。化疗患者推荐预防性使用聚乙二醇化G-CSF（pegfilgrastim），降低发热性中性粒细胞减少发生率。

感染相关：HIV/EBV可同时抑制骨髓并诱发抗体。CMV感染基质细胞导致微环境失调。

免疫介导：原发性儿童AIN常自限，而SLE/RA相关型需利妥昔单抗或环磷酰胺干预。大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）STAT3突变检测指导免疫抑制方案选择。

诊断策略

阶梯式评估包括：

1. 血常规+涂片（查幼稚细胞）
2. 骨髓活检（鉴别MDS/白血病浸润）
3. 基因检测（ELANE/HAX1/SBDS）
4. 抗体筛查（粒细胞免疫荧光试验）
5. 营养评估（铜/维生素B₁₂水平）

治疗进展

ANC<500/μL伴发热需即刻广谱抗生素（覆盖铜绿假单胞菌）。G-CSF使SCN患者5年生存率提升至90%。难治性病例中，HSCT为唯一根治手段，尤其适用于SDS合并骨髓衰竭者。

结论

精准医学时代下，整合分子诊断（如NGS检测）与靶向治疗（CXCR4拮抗剂）正改写中性粒细胞减少症管理范式。定期骨髓监测与风险分层是改善预后的基石。