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为探究鼻内艾司氯胺酮对难治性抑郁症（TRD）患者自主神经系统（ANS）活动的影响，研究人员通过心率变异性高频成分（HF-HRV）、皮肤电活动（EDA）等指标，结合汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和贝克抑郁量表（BDI），发现其可降低交感与迷走神经活动，且具抗焦虑效果，为 TRD 治疗提供新视角。
抑郁症如同心灵的 “隐形杀手”，困扰着全球超 3 亿人，其中约三分之一患者会发展为难治性抑郁症（TRD），常规抗抑郁药往往束手无策。近年来，靶向谷氨酸能系统的氯胺酮类药物崭露头角，其 S - 对映体艾司氯胺酮（esketamine）因与 N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体亲和力更高，成为治疗新希望。然而，艾司氯胺酮对自主神经系统（ANS）的影响及安全性仍需深入探索，该系统如同身体的 “隐形调控师”，通过迷走神经与交感神经的精密协作，维持着心理与生理的平衡。
为填补这一空白，来自斯洛伐克科梅纽斯大学杰西纽斯医学院的研究团队，在《Bratislava Medical Journal》发表研究，聚焦鼻内艾司氯胺酮对 TRD 患者静息及应激状态下 ANS 活动的影响，同时评估抑郁与焦虑症状变化，以期为个性化治疗监测提供科学依据。
研究采用多模态生理指标监测与心理量表评估结合的方法。招募 1 名 60 岁女性 TRD 患者，在鼻内给予 56mg 艾司氯胺酮前后，通过心率变异性高频成分（HF-HRV，反映迷走神经调控）、皮肤电活动（EDA，反映交感神经活动）、心率（HR）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）等指标，记录静息期、 Stroop 任务（认知应激）、正负性视觉刺激（情绪应激）及恢复期的生理反应。同时，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和贝克抑郁量表（BDI）评估症状变化。
3.1 问卷评估结果
艾司氯胺酮治疗后，HAMA 总分从 14 降至 12，焦虑症状显著减轻；BDI 总分微升 1 分，但 “过往失败”“自我批评”“易怒” 等条目得分降低，而 “精力减退”“注意力不集中”“疲劳” 得分升高，提示症状改善具有选择性。
3.2 生理指标变化
治疗后各阶段 HR、SBP、DBP 均显著降低，HF-HRV 与 EDA 水平亦下降，表明迷走神经与交感神经活动同步减弱。值得注意的是，应激后恢复期出现迷走神经反弹趋势，提示艾司氯胺酮可能改善情绪调节的灵活性。
研究表明，鼻内艾司氯胺酮在给药 2 小时后可显著降低 TRD 患者的交感与迷走神经活动，伴随焦虑症状改善，且未出现严重心血管并发症，证实其短期安全性与有效性。尽管 HF-HRV 降低可能引发对心血管风险的担忧，但结合其他研究中艾司氯胺酮仅引起短暂血压升高的结果，提示其心血管影响可控。
从机制上看，艾司氯胺酮通过拮抗 NMDA 受体，可能调节脑干副交感神经钠通道，抑制去甲肾上腺素再摄取，从而影响自主神经平衡。其抗焦虑效应可能与抑制应激相关交感激活、增强情绪调节网络功能有关，这为 TRD 合并焦虑的治疗提供了新靶点。
然而，研究仅纳入单一个体，缺乏长期随访数据，且艾司氯胺酮对不同剂量、疗程的响应差异尚未明确。未来需扩大样本量，深入探究自主神经指标作为预测疗效生物标志物的潜力，以及其与谷氨酸能、GABA 能系统的交互作用，推动 TRD 个性化治疗的发展。
这项研究如同黑暗中的一盏明灯，为 TRD 治疗的安全性评估与机制探索照亮了方向，不仅验证了艾司氯胺酮的临床应用价值，更揭示了自主神经系统在精神疾病治疗中的关键作用，为开发基于 ANS 监测的精准治疗策略奠定了基础。
