瑞马唑仑与丙泊酚麻醉下舒更葡糖逆转罗库溴铵诱导神经肌肉阻滞效果的随机对照研究

本研究针对瑞马唑仑麻醉是否影响舒更葡糖(Sugammadex)逆转罗库溴铵(Rocuronium)诱导的神经肌肉阻滞(NMB)这一临床问题，通过随机对照试验比较两种麻醉方案下的恢复时间。结果显示瑞马唑仑组与丙泊酚组的TOF比值恢复至基线90%的中位时间分别为3.0分钟和2.5分钟(P=0.62)，证实瑞马唑仑不影响舒更葡糖的逆转效能，为临床麻醉方案选择提供重要依据。

　　

在麻醉学领域，如何实现快速、安全的术后苏醒一直是临床关注的重点。随着新型苯二氮?类药物瑞马唑仑(Remimazolam)的临床应用，其与肌松药罗库溴铵(Rocuronium)及特异性拮抗剂舒更葡糖(Sugammadex)的联合使用方案备受期待。然而，苯二氮?类药物已知通过抑制腺苷摄取可能间接增强罗库溴铵作用，这使得瑞马唑仑是否会影响舒更葡糖的逆转效果成为亟待解答的科学问题。

为解决这一临床疑虑，熊本大学医院麻醉科的研究团队开展了一项前瞻性随机对照试验。研究纳入26例妇科开腹手术患者，随机分为瑞马唑仑组和丙泊酚组，在维持TOF计数为1的稳定神经肌肉阻滞状态下，比较两组使用舒更葡糖(2 mg/kg)后TOF比值恢复至基线90%的时间。这项发表在《Journal of Anesthesia》的研究首次系统评估了瑞马唑仑对神经肌肉阻滞逆转的影响。

研究采用三项关键技术方法：(1)标准化麻醉方案：两组均以瑞芬太尼(Remifentanil)为基础，分别复合瑞马唑仑(0.6-1.5 mg/kg/h)或丙泊酚(4.0-7.0 mg/kg/h)，BIS值维持在40-60；(2)精确神经肌肉监测：使用肌电图(AF-201P^TM)监测小指展肌(ADM)的TOF反应，罗库溴铵持续输注维持T1反应在对照值10-15%；(3)严格终点判定：当连续出现3次TOF计数2时给予舒更葡糖，记录TOF比值≥90%的恢复时间。

研究结果

1. 基线特征平衡：两组患者在年龄、BMI、电刺激电流(27.9±7.2 vs 29.3±5.8 mA)及基线TOF比值(1.02±0.01 vs 1.01±0.01)方面无统计学差异。
2. 主要结局：瑞马唑仑组与丙泊酚组的恢复时间中位数分别为3.0分钟和2.5分钟(P=0.62)，95%置信区间重叠表明无临床显著差异。
3. 次要结局：罗库溴铵的起效时间(1.8 vs 1.8分钟)、T1恢复时间(45 vs 55分钟)及作用持续时间(57 vs 71分钟)等参数组间比较均无显著性差异。

讨论与意义
该研究首次证实瑞马唑仑麻醉不会延迟舒更葡糖的逆转效果，这一发现具有重要临床价值：

1. 机制阐释：虽然苯二氮?类药物可能通过GABA_A受体增强中枢性肌松作用，但瑞马唑仑不影响外周神经肌肉接头功能，这与基线TOF比值无差异的结果一致。
2. 临床指导：研究支持将瑞马唑仑-罗库溴铵-舒更葡糖组合用于需要快速苏醒的手术，特别是日间手术或困难气道管理场景。
3. 方法学创新：采用ADM肌电图监测克服了既往研究多关注拇收肌(AP)的局限性，为不同监测设备的临床转化提供数据支持。

值得注意的是，研究存在样本量较小(仅26例)和监测方法差异等局限。未来需要更大规模的非劣效性试验验证结果，并探索高剂量瑞马唑仑的影响。该研究为麻醉方案的精准选择提供了高质量循证依据，推动了个体化麻醉管理的发展。