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为探究急性胰腺炎（AP）严重程度评估新方法，研究人员开展 MARCH9 表达与 AP 关联研究。纳入 85 例 AP 患者（40 例 MAP、45 例 Non-MAP）及 30 名健康对照，发现 PBMC 中 MARCH9 表达与疾病严重程度、NLRP3 炎症小体及 IL-1β、IL-18 等炎症因子呈负相关，其诊断价值堪比 BISAP 评分。
急性胰腺炎（AP）可进展为以全身炎症反应综合征（SIRS）为特征的重症急性胰腺炎（SAP），后者预后差、死亡率高，因此早期评估病情严重程度至关重要。既往研究表明，膜相关 RING-CH 型 E3 泛素连接酶 9（MARCH9）可通过介导 NADPH 氧化酶 2（NOX2）的泛素化降解，抑制活性氧（ROS）生成及 NLR 家族含 pyrin 结构域蛋白 3（NLRP3）炎症小体激活，减轻大鼠 NLRP3 介导的腺泡细胞损伤。本研究旨在探讨 AP 患者外周血单个核细胞（PBMCs）中 MARCH9 表达与疾病严重程度、NLRP3 炎症小体及其相关炎症细胞因子表达的相关性。
研究纳入 85 例发病 48 小时内入院的 AP 患者（40 例轻度急性胰腺炎（MAP）、45 例非轻度急性胰腺炎（Non-MAP））及 30 名健康志愿者作为对照组，采集 PBMCs 和血清样本。通过实时逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）检测 PBMC 样本中 MARCH9、NLRP3、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、半胱天冬酶 - 1（caspase-1）和含 CARD 结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）的 mRNA 和蛋白表达水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中 IL-1β 和白细胞介素 - 18（IL-18）水平。运用最小绝对收缩和选择算子（Lasso）回归分析进行特征选择，并通过受试者工作特征曲线（ROC）和决策曲线分析（DCA）评估模型的敏感性、特异性和临床决策价值。
结果显示，Non-MAP 患者的白细胞计数、血小板计数和降钙素原水平显著高于 MAP 患者，且急性生理学及慢性健康评估（APACHE II）、急性胰腺炎床边严重程度指数（BISAP）和改良 CT 严重程度指数（MCTSI）评分显著升高。相关性分析表明，PBMC 中 MARCH9 表达水平与疾病严重程度、NLRP3 炎症小体及其衍生炎症细胞因子的表达呈负相关。ROC 分析显示，MARCH9 mRNA 的曲线下面积（AUC）为 0.868（95% 置信区间：0.788-0.947），预测性能与 BISAP 评分（AUC=0.883）相当，且显著优于传统炎症标志物（IL-1β、IL-18）。DCA 进一步证实，MARCH9 与 BISAP 评分联合可显著提高临床决策净获益（阈值概率 > 20%）。
本研究表明，MARCH9 可作为 AP 诊断和严重程度评估的新型生物标志物，且与 AP 患者中 NLRP3 炎症小体及其下游炎症细胞因子的表达呈负相关。
