结肠透析联合益肾方通过调控SIRT1通路改善慢性肾衰竭肠黏膜上皮细胞自噬紊乱

推荐 为解决慢性肾衰竭（CRF）肠黏膜屏障损伤问题，来自国内的研究人员开展了结肠透析联合益肾方（YS）对CRF大鼠及人结肠癌细胞（T84）自噬紊乱的调控机制研究。结果表明，YS通过上调SIRT1通路改善肠黏膜屏障功能，为CRF治疗提供新思路。

　　

翻译
结肠透析联合益肾方（YS）通过调控沉默信息调节因子1（SIRT1）通路改善慢性肾衰竭（CRF）肠黏膜上皮细胞的自噬紊乱。研究采用体内和体外实验模型，体内实验将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、CRF组和YS结肠透析组（每组10只），通过腺嘌呤200 mg/(kg·d)灌胃4周建立CRF模型，YS组连续14天给予YS 20 g/(kg·d)结肠透析。检测血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）水平，苏木精-伊红染色观察肾和结肠组织病理变化，透射电镜观察结肠上皮细胞自噬体变化。体外实验培养人结肠癌细胞（T84），分为正常组、尿素模型组（74U）、YS结肠透析组、自噬激活剂雷帕霉素（Ra）组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）组和SIRT1激活剂白藜芦醇（Re）组。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白1（Claudin-1）、SIRT1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）和Beclin-1的mRNA和蛋白表达。结果显示，YS结肠透析降低CRF大鼠SCr和BUN水平，减轻肾和结肠组织病理损伤，YS组SIRT1、ZO-1、Claudin-1、Beclin-1和LC3II/I表达较CRF组显著升高（P<0.05）。体外实验中，74U组SIRT1、ZO-1和Claudin-1表达较正常组显著降低，Beclin-1和LC3II/I表达显著升高（P<0.05），YS组较74U组SIRT1、ZO-1和Claudin-1表达显著升高，Beclin-1和LC3II/I表达显著降低（P<0.05）。3-MA和雷帕霉素调节自噬及SIRT1表达，SIRT1激活剂干预较74U组上调自噬及ZO-1和Claudin-1表达（P<0.05）。研究表明，YS结肠透析通过调控SIRT1表达改善CRF肠黏膜上皮细胞自噬紊乱并修复肠黏膜屏障损伤。