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自身免疫性 GFAP 星形细胞病临床认识有限。为明确其临床病程与预后，法国研究团队分析 74 例患者数据，发现多数患者预后较好但存在认知等后遗症，伴肿瘤患者复发风险高（HR=4.55）。研究为疾病管理提供重要依据。
自身免疫性胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）星形细胞病是一种近年来才被医学界关注的罕见神经免疫性疾病。自 2016 年首次报道以来，尽管已有少数病例研究揭示其以脑脊液 GFAP 抗体（GFAP-Abs）阳性为特征，可表现为脑膜脑炎、脊髓炎等多种中枢神经系统炎症性病变，但关于其长期预后、复发机制及危险因素的认识仍十分有限。临床医生面临着诸多困惑：这类患者的远期功能恢复情况如何？哪些因素会导致病情复发？是否需要长期免疫治疗？尤其是伴发肿瘤的患者，其疾病进程是否存在特殊性？这些问题亟待大样本队列研究的解答。
为了填补这些知识空白，法国里昂的 Hospices Civils de Lyon 医院联合多个研究中心的学者，对 2017 年 5 月至 2023 年 2 月期间确诊的 GFAP 星形细胞病患者展开了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《Journal of Neurology》，通过对 74 例患者的长期随访，揭示了疾病的临床特征、预后转归及关键风险因素，为临床诊疗提供了重要参考。
研究人员主要采用了以下技术方法：首先通过法国罕见脑脊髓炎症疾病参考中心（MIRCEM）和国家自身免疫性脑炎参考中心的数据库，筛选出脑脊液 GFAP-IgG 抗体阳性的患者；排除诊断不明确及随访时间不足的病例后，对纳入患者的人口学特征、临床表现、影像学（MRI）、脑脊液分析数据进行系统性收集；采用改良 Rankin 量表（mRS）评估神经功能残疾程度，并通过 Kaplan-Meier 生存分析和 Cox 回归模型探讨复发的危险因素。
研究结果
1. 队列基线特征与临床表型
研究最终纳入 74 例患者，中位起病年龄 43 岁，男性占 62%，15% 患者合并肿瘤（以肺癌、卵巢畸胎瘤为主）。最常见初始综合征为脑膜脑炎（58%），其次为脑膜脑脊髓炎（24%），23% 患者伴视神经受累，30% 存在周围神经系统（PNS）病变。超半数患者起病时病情严重，mRS 中位数为 4，31% 需入住重症监护室，14% 接受气管插管。
2. 长期预后与功能转归
中位随访 28 个月时，71 例存活患者的 mRS 中位数降至 1，43% 患者完全恢复（mRS=0），但仍有 56% 存在残疾，主要表现为认知障碍（50%）和步态异常（48%）。69% 患者可重返工作或学习，但认知障碍多影响执行功能，步态异常与小脑功能障碍或感觉性共济失调相关。影像学显示，77% 患者脑 MRI 改善，86% 脊髓 MRI 改善，脑脊液炎症指标（蛋白、白细胞计数）多数恢复正常，但 59% 患者脑脊液 GFAP-IgG 仍呈阳性。
3. 治疗与复发特征
56% 患者接受了长期免疫治疗，以口服糖皮质激素（49%）为主，二线药物包括利妥昔单抗、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）等。14% 患者出现复发，中位复发时间为 9 个月，复发患者中 70% 经调整治疗后 mRS≤1，但 30% 遗留严重残疾。关键发现显示，起病时合并肿瘤是复发的独立危险因素（HR=4.55，95% CI 1.28-16.14，P=0.03），伴肿瘤患者的复发风险是无肿瘤者的 4.5 倍。
研究结论与讨论
这项研究首次系统揭示了 GFAP 星形细胞病的长期预后特征，尽管多数患者功能恢复较好，但认知与运动后遗症较为普遍，提示临床需重视长期神经功能随访。值得注意的是，伴发肿瘤患者的复发风险显著升高，这可能与肿瘤微环境诱发持续免疫异常有关，提示对新诊断患者应常规进行肿瘤筛查，并对伴肿瘤者考虑更积极的免疫治疗策略。此外，研究还发现脑脊液 GFAP-IgG 的持续阳性与复发无显著关联，其作为预后标志物的价值仍需进一步验证。
该研究为 GFAP 星形细胞病的临床管理提供了重要证据：对于重症或伴肿瘤患者，应考虑延长糖皮质激素疗程或联合二线免疫治疗；长期随访中需关注认知与运动功能的康复干预。尽管研究存在回顾性设计的局限性，但大样本队列和长达 10 年的随访数据为该领域奠定了重要基础，未来需进一步开展多中心研究，探索生物标志物指导下的个体化治疗方案。
