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为探究维生素 D（VD）在炎症性肠病（IBD）发病机制中的作用及与疾病活动度的关联，研究人员对希腊 122 例克罗恩病（CD）和 71 例溃疡性结肠炎（UC）患者的 VD 水平进行评估。发现多数患者 VD 水平低，且活动期患者 VD 更低，CD 中 VD 与 CRP、钙卫蛋白相关，UC 中全结肠炎 VD 水平更低。
维生素 D（VD）作为一种脂溶性维生素，不仅参与钙磷代谢，还在免疫系统调控中扮演关键角色。近年来，炎症性肠病（IBD）的发病率呈上升趋势，其发病机制涉及遗传、环境和免疫等多因素，但维生素 D 在 IBD 中的具体作用一直存在争议。一方面，维生素 D 被认为可抑制辅助性 T 细胞 1（Th1）分泌干扰素 -γ（IFN-γ）、白细胞介素 - 2（IL-2）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等促炎细胞因子，同时促进 Th2 细胞分泌 IL-4、IL-5 等抗炎因子，并抑制 Th17 细胞产生 IL-17，这种免疫调节特性使其成为 IBD 研究的热点。然而，学术界对 VD 水平降低是 IBD 的病因还是炎症导致的结果尚无定论，且 VD 与 IBD 临床指标、生物治疗效果的关联也存在矛盾报道。因此，明确 VD 在 IBD 中的角色及其与疾病活动度的关系，对优化 IBD 诊疗策略具有重要意义。
为解决上述问题，希腊雅典国立卡波季斯特里安大学医学院第一胃肠病学系等机构的研究人员开展了相关研究。他们以希腊 18-75 岁的克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者为对象，排除了接受 VD 干预、有肠切除史及影响 VD 水平的合并症患者，同时纳入 44 名健康对照，旨在分析 VD 水平与 IBD 活动度的关联。该研究成果发表在《Journal of Physiology and Biochemistry》。
研究采用的关键技术方法包括：采集患者和对照的血清样本，通过电化学发光法在罗氏 Cobas 801 分析仪上检测 25 - 羟基维生素 D（25 (OH) D）水平，该指标被视为评估人体 VD 状态的最佳标志物；记录患者的流行病学特征、临床病程（如哈维 - 布拉德肖指数（HBI）评估 CD 活动度、简易临床结肠炎活动指数（SCCAI）和梅奥评分评估 UC 活动度）、实验室指标（包括粪便钙卫蛋白、C 反应蛋白（CRP）、白细胞计数等）、内镜及组织学结果；运用 SPSS 软件进行统计分析，包括 t 检验、方差分析、相关性分析等。
维生素 D 水平在克罗恩病中的表现
- 总体水平与炎症指标关联：90% 的 CD 患者存在 VD 不足或缺乏（76 例缺乏，34 例不足）。与 VD 正常者相比，低 VD 水平的 CD 患者中位 CRP（7.4 vs 3.4 mg/l，P=0.032）和粪便钙卫蛋白（209 vs 75 μg/mg，P=0.002）显著升高，提示 VD 水平与炎症活动密切相关。
- 活动期与缓解期差异：临床活动期 CD 患者的平均 VD 水平（13.9±5.4 ng/ml）显著低于缓解期（19.4±7.5 ng/ml，P=0.009），且低于健康对照（P=0.023）。哈维 - 布拉德肖指数≥5 分的患者 VD 水平更低，CRP>5 mg/l 或粪便钙卫蛋白 > 180 μg/mg 的患者 VD 水平也显著降低。
- 其他关联分析：VD 水平与粪便钙卫蛋白呈负相关（r=-0.22，P=0.042），与白蛋白呈正相关（r=0.284，P=0.002）。合并关节病变的 CD 患者 VD 水平较低（17.2±6.7 vs 19.9±7.9 ng/ml，P=0.046），但与疾病部位、病程、体质量指数（BMI）及吸烟状态无显著关联。
维生素 D 水平在溃疡性结肠炎中的表现
- 总体水平与疾病范围关联：91.5% 的 UC 患者存在 VD 不足或缺乏（41 例缺乏，24 例不足）。临床活动期 UC 患者（梅奥评分 > 1 分）的 VD 水平（18.9 ng/ml）显著低于缓解期（21.8 ng/ml，P=0.033）。
- 病变范围影响：根据蒙特利尔分类，全结肠炎（E3）患者的 VD 水平（17.2 ng/ml）显著低于左半结肠炎（E2，21.0 ng/ml）和直肠炎（E1，24.1 ng/ml，P=0.011），提示病变范围越广，VD 水平越低。
- 其他关联分析：VD 水平与 CRP、粪便钙卫蛋白无显著关联，与疾病发作频率、住院次数及手术史也无明显相关性。接受抗 TNF 治疗的 16 例患者中，VD 水平有随治疗时间延长而升高的趋势（r=0.163，P=0.074）。
研究结论与讨论
该研究表明，希腊 IBD 患者普遍存在 VD 水平低下，且临床活动度与 VD 水平呈负相关。在 CD 中，低 VD 水平与 CRP 和粪便钙卫蛋白升高显著相关，提示 VD 可能作为 CD 疾病活动的潜在标志物；在 UC 中，全结肠炎患者的 VD 水平更低，提示病变范围可能影响 VD 状态。尽管研究未发现 VD 水平与季节、饮食或阳光暴露的明确关联，但希腊人群普遍 VD 不足的现象可能与遗传或生活方式相关。此外，抗 TNF 治疗对 VD 水平的潜在影响值得进一步研究。
该研究的创新点在于首次系统分析了希腊 IBD 患者的 VD 水平及其与临床、实验室和内镜指标的关联，为 VD 在 IBD 中的作用提供了新证据。然而，研究受限于样本量较小和严格的排除标准，且未评估饮食和阳光暴露等细节。未来需更大规模的前瞻性研究，进一步探索 VD 代谢产物（如 1,25 (OH)?D）在 IBD 中的作用，以明确 VD 作为治疗靶点的潜力。总体而言，该研究为 IBD 的发病机制和临床管理提供了重要参考，强调了监测 VD 水平在 IBD 诊疗中的潜在价值。
