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甲状腺滤泡性病变的诊断存在形态学重叠难题。研究人员分析 CD56、HBME-1、RRM2 和 APLP2 在 NIFTP 及其他病变中的表达。发现各标记在鉴别中具不同价值，联合标记可提升准确性，为 NIFTP 诊断提供新依据。
甲状腺癌作为全球常见恶性肿瘤之一，其诊断尤其是滤泡性病变的鉴别一直是临床病理的难点。甲状腺乳头状核特征非侵袭性滤泡性肿瘤（NIFTP）因其兼具良性与恶性肿瘤的部分形态学特征，常与非肿瘤性病变、乳头状甲状腺癌（PTC）及侵袭性包裹性滤泡型乳头状甲状腺癌（IEFVPTC）等混淆，导致过度诊断或漏诊。如何通过可靠的生物标志物实现精准鉴别，成为提升甲状腺癌诊疗水平的关键问题。
为解决这一临床难题，来自埃及米努菲亚大学（Menoufia University）病理系的研究团队开展了相关研究。他们聚焦于 CD56、HBME-1、RRM2 和 APLP2 四种免疫组化（IHC）标记物，分析其在 NIFTP 与其他甲状腺滤泡性病变中的表达差异，旨在评估这些标记物的诊断效能。研究成果发表在《Diagnostic Pathology》，为甲状腺滤泡性病变的鉴别诊断提供了重要的新视角。
研究人员采用回顾性病例对照设计，收集了 2019 至 2022 年间 109 例甲状腺切除标本，包括 31 例 NIFTP、34 例非肿瘤性病变（含多结节性甲状腺肿、滤泡性腺瘤、桥本甲状腺炎）、34 例 PTC 和 10 例 IEFVPTC。通过构建组织微阵列（TMA），进行 CD56、HBME-1、RRM2 和 APLP2 的免疫组化染色，并采用 H-score 评分系统量化蛋白表达水平，结合统计学方法分析各标记物的敏感性、特异性及诊断准确性。
各标记物在不同病变中的表达特征
- CD56：64.5% 的 NIFTP 呈阳性，非肿瘤性病变阳性率达 97.1% 且强度更强（84.8% 强阳性），而 PTC 和 IEFVPTC 均为阴性。在鉴别 NIFTP 与非肿瘤性病变时，H-score<225 的敏感性为 95%，但特异性仅 54.55%；联合 HBME-1 后特异性提升至 96.67%。
- HBME-1：61.3% 的 NIFTP 阳性，非肿瘤性病变均阴性，PTC 和 IEFVPTC 全部阳性且强度更高（97.1% 强阳性）。其鉴别 NIFTP 与非肿瘤性病变的特异性达 100%，但敏感性为 61.29%，联合 CD56 或 APLP2 可改善诊断准确性。
- RRM2：NIFTP 和非肿瘤性病变均阴性，PTC（88.2%）和 IEFVPTC（100%）显著阳性。在鉴别 NIFTP 与恶性病变时，敏感性和特异性均表现优异，尤其对 IEFVPTC 的诊断准确性达 100%。
- APLP2：各组均高表达（NIFTP 90.3%、非肿瘤性 100%、PTC 100%、IEFVPTC 100%），但 H-score 值在组间存在差异，单独诊断价值有限，需与其他标记物联合使用。
联合标记物的诊断效能优化
通过受试者工作特征曲线（ROC）分析发现，单一标记物在敏感性与特异性上常存在局限性，而联合应用可显著提升诊断效能。例如，HBME-1 联合 CD56 鉴别 NIFTP 与非肿瘤性病变时，诊断准确性从单一 CD56 的 69.81% 提升至 86.79%；RRM2 联合 APLP2 鉴别 NIFTP 与 PTC 时，敏感性维持 100% 且准确性达 93.55%。
研究结论与意义
本研究证实，CD56、HBME-1、RRM2 和 APLP2 在甲状腺滤泡性病变的鉴别诊断中具有重要价值。CD56 与 HBME-1 的联合应用可有效区分 NIFTP 与非肿瘤性病变，而 RRM2 对恶性病变（PTC、IEFVPTC）的鉴别具有高敏感性和特异性。尽管 APLP2 单独诊断价值有限，但其与其他标记物的联合使用仍能为诊断提供辅助信息。这些发现为临床病理诊断提供了新的免疫组化标记组合策略，有助于减少 NIFTP 的过度诊断与漏诊，提升甲状腺癌诊疗的精准性。
研究同时指出，尽管免疫组化标记物具有重要辅助作用，组织学评估仍是 NIFTP 诊断的金标准。未来需更大样本量的前瞻性研究及分子机制探索（如 HBME-1 表达与 BRAF 突变的关联），以进一步验证和拓展本研究结论，推动甲状腺滤泡性病变诊断体系的完善。
