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子宫内膜复杂性乳头状增生（CPHE）易与恶性病变混淆，诊断挑战大。本研究通过 1 例 49 岁患者，结合组织病理、免疫组化（ER/PR、PTEN 等）及分子检测（NGS 等），明确 CPHE 特征，证实分子确诊可支持保守治疗，为鉴别诊断及临床管理提供参考。
在妇科病理诊断领域，子宫内膜病变的良恶性鉴别始终是临床关注的焦点。子宫内膜复杂性乳头状增生（Complex Papillary Hyperplasia of the Endometrium, CPHE）作为一种罕见的良性增殖性病变，因其具有类似恶性肿瘤的乳头状结构，常与子宫内膜上皮内瘤变（Endometrial Intraepithelial Neoplasia, EIN）、子宫内膜样腺癌（Endometrioid Adenocarcinoma, EA）等癌前病变或恶性肿瘤难以区分，极易导致误诊与过度治疗。目前，临床对 CPHE 的认知有限，其诊断主要依赖组织病理学、免疫组化及分子检测的多维度评估，但如何整合多学科信息进行精准鉴别仍缺乏系统性总结。
为解决这一临床难题，景德镇市第二人民医院病理科的研究人员开展了一项关于 CPHE 的病例研究。该研究以 1 例 49 岁绝经前女性为对象，该患者因 “不规则阴道出血 2 个月” 就诊，盆腔超声提示子宫内膜增厚（1.2 cm）伴不均质回声。通过子宫内膜刮宫术获取标本，结合组织病理学、免疫组化染色及分子检测技术，深入分析 CPHE 的病理特征与分子表型，相关研究成果发表在《Diagnostic Pathology》。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 组织病理学分析：对子宫内膜息肉及刮宫标本进行 HE 染色，观察病变的组织学结构（如乳头状形态、细胞异型性、有丝分裂象等）。
- 免疫组化染色：检测雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor, PR）、PTEN、p53、Ki-67 等蛋白的表达水平。
- 分子诊断：利用二代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，针对 PTEN、PIK3CA、TP53、CTNNB1 等 78 个基因进行突变检测，并评估微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）状态。
临床病史与病理特征
患者无妇科恶性肿瘤家族史，临床表现为不规则阴道出血。组织病理学显示，病变局限于子宫内膜息肉内及表面，呈多灶性分布，具有复杂乳头状结构，细胞轻度核异型性，罕见有丝分裂象（<1/10 HPF），无基质浸润。免疫组化结果显示，肿瘤细胞 ER、PR 呈强阳性，Ki-67 指数 < 5%，PTEN 表达保留，p53 呈野生型染色模式，提示病变为良性增殖特征。
分子检测结果
NGS 检测未发现 PTEN、PIK3CA、TP53、CTNNB1 等高危基因突变，MSI 检测为阴性，进一步排除恶性潜能。结合组织学与分子特征，最终确诊为 CPHE。患者接受 Mirena 宫内节育器治疗后，症状完全缓解，随访 1 年无复发，子宫内膜厚度稳定（4–6 mm），提示保守治疗有效。
讨论与结论
CPHE 需与 EIN、EA、浆液性癌、非典型息肉样腺肌瘤（Atypical Polypoid Adenomyoma, APA）等具有乳头状结构的病变相鉴别。其核心特征包括：非侵袭性乳头状结构、温和的细胞形态、低增殖活性（Ki-67<5%）、ER/PR 强阳性及野生型 p53 表达，且缺乏 PTEN 等恶性相关基因突变。研究指出，CPHE 可能是 EA 的前驱病变，可进展为 EIN 或 EA，或与之共存。因此，分子检测在风险分层中至关重要，确诊为良性的病例可避免过度治疗（如子宫切除），而绝经后广泛病变患者需警惕恶变风险，必要时行根治性手术。
本研究通过多模态评估证实，整合组织病理、免疫组化及分子诊断是鉴别 CPHE 与恶性病变的关键，分子确诊病例可采用保守治疗策略。该研究不仅为临床提供了 CPHE 的诊断范式，也强调了多学科协作在罕见病变管理中的重要性，为进一步探索 CPHE 的生物学行为及预后奠定了基础。未来需扩大样本量，深入研究其恶变机制，以优化诊疗策略。
