《PINK1基因杂合错义突变(c.158G>A/p.G53D)与中国家族性特发性震颤的遗传关联及功能机制研究》

来自中国的研究团队针对特发性震颤(ET)遗传异质性难题，通过全外显子测序发现PINK1基因c.158G>A(p.G53D)杂合错义突变与常染色体显性遗传ET家系共分离。功能实验证实该突变导致细胞应激保护功能丧失，为ET的分子机制提供了新靶点。

　　

特发性震颤(ET)作为一种常见运动障碍疾病，其病理生理机制长期未明。本研究报道了一个中国常染色体显性遗传ET家系，患者表现为头颈部或上肢不自主震颤，症状进展缓慢且无起步/转身困难等帕金森样特征。通过全外显子测序技术，在4名患者中鉴定出PINK1(PTEN-induced kinase 1)基因的杂合错义突变c.158G>A，导致第53位甘氨酸替换为天冬氨酸(p.G53D)。桑格测序验证显示该变异与家系中所有患者表型完全共分离，呈现明确的基因型-表型相关性。

功能研究发现，野生型PINK1蛋白具有细胞保护作用，而p.G53D突变体通过Western blot和线粒体膜电位检测显示，其丧失了对抗应激的保护能力，显著增强细胞对损伤因子的敏感性。该研究首次揭示PINK1基因变异可能通过损害线粒体功能参与ET发病，为阐明ET的分子机制提供了新视角。